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El estudio encuentra eslabones genéticos entre la dependencia del alcohol y los desordenes psiquiátricos

En el estudio más grande de los factores genéticos conectados a la dependencia del alcohol, las personas internacionales de investigadores determinaron un gen sabido para afectar a riesgo, y determinaron que muchos otros genes también contribuyen al riesgo para la dependencia del alcohol en menor grado. Además, el estudio conectó los factores genéticos asociados a dependencia del alcohol a otros desordenes psiquiátricos, tales como depresión, y mostró que los factores genéticos asociados a la consumición típica a veces son diferentes de ésos asociados a dependencia del alcohol.

El nuevo análisis, del grupo de trabajo de los desordenes del uso de la substancia del consorcio psiquiátrico de la genómica, agrega a la comprensión actual de la dependencia del alcohol, a un desorden complejo influenciado por los genes, al ambiente y a sus acciones recíprocas.

El gen que fue asociado concluyente al riesgo de dependencia del alcohol regula cómo la carrocería metaboliza rápidamente el alcohol. Los efectos de otros genes no eran bastante grandes alcanzar la significación estadística individualmente -- aunque este estudio implicó a más de 50.000 personas -- pero sus efectos combinados eran importantes.

La meta de la investigación es entender mejor cómo los genes pueden contribuir a los problemas del alcohol mientras que una manera de convertirse perfeccionó y personalizó más tratamientos.

El estudio se publica el 26 de noviembre en línea en la neurología de la naturaleza del gorrón.

“El presupuesto actual es que uno en ocho americanos sufre de dependencia del alcohol,” dijo autor a Arpana mayor Agrawal, doctorado, profesor de la psiquiatría en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis. “Y el gen que determinamos tiene un efecto protector, pero es de ninguna manera él la única cosa que afecta al riesgo de dependencia del alcohol. Sabemos que los factores ambientales también desempeñan un papel. También pensamos que la susceptibilidad genética a la dependencia del alcohol proviene los efectos pequeños, acumulativos de un gran número de variantes a través del genoma.”

El análisis comparó variantes genéticas de casi 15.000 individuos diagnosticados con dependencia del alcohol a casi 38.000 personas que no tenían esa diagnosis.

Para recolectar una muestra tan grande, Agrawal -- con los colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, de la Facultad de Medicina de la universidad de Indiana, del instituto amplio, y de otros centros en todo el mundo -- datos analizados a partir de 28 estudios genéticos del alcoholismo en ocho países. Pero los investigadores creen incluso estudios más grandes serán necesitados en el futuro porque los estudios genéticos de otros desordenes psiquiátricos han requerido la DNA entre de 40.000 y 100.000 pacientes permitir que los investigadores aíslen docenas de variantes del gen relacionadas con las condiciones tales como esquizofrenia y depresión.

“Pues analizamos a individuos alcohol-relacionados adicionales, debemos poder encontrar regiones genomic adicionales el afectar del riesgo para la dependencia del alcohol,” dijo primer Raymond Walters autor, del instituto amplio del MIT y de Harvard. “Sabemos que hay otras regiones de la DNA que tienen pequeños efectos sobre riesgo, pero va a tomar un aumento grande en nuestro tamaño de muestra antes de que poder robusto determinar esas variantes.”

El un gen que se destacaba, llamado ADH1B, regula cómo la carrocería convierte el alcohol a una substancia llamada acetaldehído. Las variantes en el gen apresuran la conversión al acetaldehído, una composición desagradable, y ésa tiene un efecto protector, haciendo a gente menos probablemente para beber pesado o para sentir bien a alcohólicos. Una droga actual, Disulfuram (Antabuse) trabaja en los mismos procesos metabólicos que las variantes del gen determinadas en este estudio.

Los investigadores encontraron que los factores de riesgo genéticos relacionados con la dependencia del alcohol también fueron conectados para arriesgar para otros desordenes psiquiátricos, tales como depresión, esquizofrenia, ADHD y el uso de cigarrillos y de la marijuana. Proyectan continuar el investigar de esos eslabones entre la susceptibilidad genética a la dependencia del alcohol y el riesgo para otros tipos de enfermedad psiquiátrica.

“Había eslabones genéticos a otros desordenes psiquiátricos, tales como depresión, y al uso de cigarrillos y de otras drogas como cáñamos,” dijo a Joel Gelernter, Doctor en Medicina, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale. “Pues estudiamos números más grandes de gente, preveemos poder determinar por lo menos hasta cierto punto cuánto de esta correlación, o de riesgo compartido, es atribuible al alcoholismo, y cuánto puede ser la consecuencia de estos otros desordenes.”

Un aspecto clave del nuevo estudio es que incluyó datos genéticos de la gente (de las 6.280) ascendencias europea (46.568) y africana. Aunque el mismo gen de ADH1B fuera conectado al riesgo del alcoholismo en gente de la ascendencia europea y de la ascendencia africana, los investigadores encontraron que diversas variantes en el gen alteraron riesgo en las dos poblaciones. La otra investigación ha revelado que ocurre la misma variación en el mismo gen que en europeos también influencia riesgo en gente de ascendencia asiática, pero que los datos no fueron incluidos en este estudio.

“Ha habido estudios genéticos muy grandes de europeos, pero tanta investigación en las poblaciones africanas a intentar entender qué factores genéticos son la base del riesgo para el alcoholismo,” dijo a Howard J. Edenberg, doctorado, de la Facultad de Medicina de la universidad de Indiana. “En el futuro, necesitamos estudiar números mucho más grandes de gente de poblaciones no europeas porque no conocemos tanto sobre los factores genéticos que afectan a su riesgo. Como nuestro estudio mostrado, estos factores puede diferir de la población a la población.”

Los investigadores también encontraron que los factores genéticos relacionados con el alcohol simple de consumición eran un poco diferentes de los factores genéticos que contribuyeron a la dependencia del alcohol. Es decir por lo menos en el nivel genético, hay una diferencia entre el alcohol simple de consumición, incluso una gran cantidad de alcohol, y llegar a ser relacionado en él.

La “gente que sufre de dependencia del alcohol bebe generalmente mucho, pero ella también experimenta otros problemas relacionados con su consumición, como mando perdidoso sobre cuando y cuánto ella bebe,” Agrawal explicó. “Pienso que es probable que como los tamaños de muestra de nuestros estudios aumentan, poder encontrar nuevas variantes de la DNA relacionadas con estos aspectos problemáticos de la dependencia del alcohol pero no relacionadas posiblemente con la consumición típica.”

Ella dijo que esas muestras más grandes de individuos con y sin una diagnosis de la dependencia del alcohol serán dominantes a los descubrimientos futuros sobre contribuciones genéticas al alcoholismo.

“El riesgo consultó por el gen de ADH1B es uno de los efectos más fuertes del único-gen considerados en gente con una enfermedad psiquiátrica, pero guardapolvo, explica solamente una pequeña proporción del riesgo,” Agrawal dijo. “Muchas variantes adicionales del gen están haciendo pequeñas contribuciones al riesgo del alcoholismo, pero encontrarlas, necesitaremos estudiar a más personas.”