Utilisant l'approche de désignation d'objectifs moléculaire pour détruire des cellules de mélanome

En 1960, les scientifiques ont décrit le « chromosome de Philadelphie » cette leucémie myéloïde chronique de causes, et en 2001 Food and Drug Administration a reconnu l'imatinib de médicament pour désactiver l'action de cette altération génétique de cancérigène. C'était l'aube des demandes de règlement génétiquement-visées contre le cancer et il a semblé comme si beaucoup de cancers tomberaient à une stratégie assimilée : Trouvez une différence génétique entre les cellules cancéreuses et les cellules saines, et puis développez un médicament pour viser cette différence. Naturellement, l'a rarement prouvée que facile. Il est difficile de trouver une différence génétique courante à toutes les cellules chez un cancer unique, et plusieurs de ces différences sont impossibles à viser avec des stratégies existantes de médicament. Appareillement apparemment simple souvent cet de gène/médicament ne fonctionne pas.

De l'autre côté, parfois il fait.

Une université de l'étude de centre de lutte contre le cancer du Colorado publiée en médicament de translation de la Science de tourillon décrit une altération génétique courante à 80 pour cent de mélanomes humains, la forme la plus mortelle du cancer de la peau, et décrit également une molécule qui cherche des cellules marquées par cette altération génétique. L'étude actuelle fixe une marque radioactive à la molécule de désignation d'objectifs et emploie la représentation de tomographie (PET) d'émission de positons pour prouver que la molécule radioactive, en fait, cherche et grippe aux cellules de mélanome. Utilisant une approche assimilée, elle peut être possible non seulement à l'image ces cellules, mais fixer le traitement à cette molécule de désignation d'objectifs pour détruire ces cellules de mélanome.

Le travail commence par un récepteur melanocortin-1 appelé de protéine (MC1R), qui est impliqué en déterminant la peau et la couleur des cheveux, mais qui est également trouvé à un de plus haut niveau sur la surface de plus de 80 pour cent de mélanomes humains. L'étude actuelle décrit un « peptide » ce grippe particulièrement à MC1R. Si MC1R est un blocage, alors le peptide 68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex est la clavette qui des ajustements il. Dans ce cas, les chercheurs ont fixé un radionucléide de représentation à ce peptide - la combinaison du peptide et le radionucléide trouvés, la limite, et « a allumé » des métastases de mélanome, permettant à des chercheurs à l'image ces cellules de mélanome.

La réussite de cette approche de désignation d'objectifs moléculaire propose la possibilité d'employer le peptide comme véhicule de distribution pour transporter un radionucléide thérapeutique directement aux cellules de mélanome par MC1Rs pour le traitement.

« Fondamentalement, nous fixons le radionucléide de représentation au peptide, puis le peptide radioactif trouve MC1Rs sur le mélanome par la circulation sanguine, nous permettant d'utiliser une machine d'ANIMAL FAMILIER pour recueillir les signes du peptide radioactif pour la représentation de mélanome. C'est une voie très sensible de voir le mélanome, » dit Yubin Miao, PhD, chercheur au centre de lutte contre le cancer de CU et directeur de la Science radiopharmaceutique à la radiologie de l'École de Médecine de CU.

De plus, les chercheurs pouvaient remplacer le radiolabel par fluorescent pour produire d'une sonde neuve de représentation de fluorescence de MC1R-targeting (Cy5.5-GGNle-CycMSHhex appelé). L'étude actuelle prouve que les grippages fluorescents de sonde et souille MC1Rs sur des cellules et des lésions de mélanome. Miao voit que la combinaison de ces deux approches - une radioactive et une fluorescente - peut potentiellement améliorer des résultats chirurgicaux pour le mélanome par l'intermédiaire de la chirurgie représentation-guidée.

Il voit également le potentiel d'employer une stratégie assimilée comme approche thérapeutique personnalisée pour des patients avec des métastases de mélanome élevées dans MC1Rs, particulièrement pour des métastases cérébrales.

« Approximativement 60 pour cent de patients présentant le mélanome métastatique développent des métastases cérébrales pendant leur maladie. Les patients présentant des métastases cérébrales ont des espérances de vie beaucoup plus courtes que des patients sans métastases cérébrales. Notre étude prouve que le MC1R continue à marquer des cellules de mélanome même après que ces cellules métastasent du site d'origine au cerveau, et ce peptide peut gripper à MC1Rs dans des métastases cérébrales de mélanome. Une application possible pour cette technologie est d'employer nos systèmes de représentation pour recenser des tumeurs de mélanome de MC1R-postive et traiter alors ces lésions avec des traitements fournis par ce peptide, » Miao dit.

Pour l'instant, l'étude actuelle explique la capacité premier-dans-humaine aux métastases de mélanome d'image utilisant le peptide radioactif du groupe. Avec plus de financement et de collaboration, les espoirs de groupe de Miao d'explorer la possibilité thérapeutique dans un avenir proche.