Usando a aproximação de escolha de objectivos molecular para matar pilhas da melanoma

Em 1960, os cientistas descreveram de “o cromossoma Philadelphfia” essa leucemia mielóide crônica das causas, e em 2001 Food and Drug Administration aprovou o imatinib da droga para desabilitar a acção desta mudança genética cancerígena. Era o alvorecer de tratamentos genetically-visados contra o cancro e pareceu como se muitos cancros cairiam a uma estratégia similar: Encontre uma diferença genética entre células cancerosas e pilhas saudáveis, e desenvolva então uma droga para visar esta diferença. Naturalmente, tem-na raramente provada isso fácil. É difícil encontrar uma diferença genética comum a todas as pilhas dentro de um único cancro, e muitas destas diferenças são impossíveis de visar com estratégias existentes da droga. Emparelhamento convenientemente simples frequentemente este do gene/droga não trabalha.

Então outra vez, às vezes faz.

Um estudo do centro do cancro da Universidade do Colorado publicado na medicina Translational da ciência do jornal descreve uma mudança genética comum a 80 por cento de melanoma humanas, o formulário o mais mortal do cancro de pele, e igualmente descreve uma molécula que procure as pilhas marcadas por esta mudança genética. O estudo actual anexa uma etiqueta radioactiva à molécula de escolha de objectivos e usa a imagem lactente do tomografia de emissão (PET) de positrão para mostrar que a molécula radiolabeled, de facto, procura e liga às pilhas da melanoma. Usando uma aproximação similar, pode ser possível não somente à imagem estas pilhas, mas anexar a terapia a esta molécula de escolha de objectivos para matar estas pilhas da melanoma.

O trabalho começa com uma proteína chamada o receptor melanocortin-1 (MC1R), que são envolvidos em determinar a cor da pele e do cabelo, mas que é encontrado igualmente em um de mais alto nível na superfície de mais de 80 por cento de melanoma humanas. O estudo actual descreve um “peptide” esse liga especificamente a MC1R. Se MC1R é um fechamento, a seguir o peptide 68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex é a chave que ajustes ele. Neste caso, os pesquisadores anexaram um radionuclide da imagem lactente a este peptide - a combinação de peptide e radionuclide encontrados, limite, e “iluminou acima” metástases da melanoma, permitindo a pesquisadores à imagem estas pilhas da melanoma.

O sucesso desta aproximação de escolha de objectivos molecular sugere a possibilidade de usar o peptide como um veículo de entrega para transportar um radionuclide terapêutico directamente às pilhas da melanoma identificadas por meio do MC1Rs para a terapia.

“Basicamente, nós anexamos o radionuclide da imagem lactente ao peptide, a seguir o peptide radiolabeled encontra MC1Rs na melanoma com a circulação sanguínea, permitindo que nós usem uma máquina do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO para recolher os sinais do peptide radiolabeled para a imagem lactente da melanoma. É uma maneira muito sensível de ver a melanoma,” diz Yubin Miao, PhD, investigador no centro do cancro do CU e director da ciência dos produtos radiofarmacêuticos na radiologia da Faculdade de Medicina do CU.

Além, os pesquisadores podiam substituir o radiolabel com fluorescente para gerar uma ponta de prova nova da imagem lactente da fluorescência de MC1R-targeting (chamada Cy5.5-GGNle-CycMSHhex). O estudo actual mostra que os ligamentos fluorescentes da ponta de prova e mancha MC1Rs em pilhas e em lesões da melanoma. Miao vê que a combinação destas duas aproximações - uma radiolabeled e uma fluorescente - pode potencial melhorar resultados cirúrgicos para a melanoma através da cirurgia imagem-guiada.

Igualmente vê o potencial usar uma estratégia similar como uma aproximação terapêutica personalizada para pacientes com elevação das metástases da melanoma em MC1Rs, especialmente para metástases do cérebro.

“Aproximadamente 60 por cento dos pacientes com melanoma metastática desenvolvem metástases do cérebro durante sua doença. Os pacientes com metástases do cérebro têm esperanças de uma vida muito mais curto do que pacientes sem metástases do cérebro. Nosso estudo mostra que o MC1R continua a marcar pilhas da melanoma mesmo depois que estas pilhas se reproduzem por metástese do local da origem ao cérebro, e este peptide pode ligar a MC1Rs em metástases do cérebro da melanoma. Um pedido potencial para esta tecnologia é usar nossos sistemas da imagem lactente para identificar tumores da melanoma de MC1R-postive e para tratar então estas lesões com as terapias entregadas por este peptide,” Miao diz.

Por agora, o estudo actual demonstra a capacidade primeiro-em-humana às metástases da melanoma da imagem usando o peptide radiolabeled do grupo. Com mais financiamento e colaboração, as esperanças do grupo de Miao explorar em um futuro próximo o potencial terapêutico.