Usando la aproximación de alcance molecular para matar a las células del melanoma

En 1960, los científicos describieron el “cromosoma de Philadelphia” esa leucemia mieloide crónica de las causas, y en 2001 Food and Drug Administration aprobó el imatinib de la droga para incapacitar la acción de este cambio genético cancerígeno. Era el amanecer de tratamientos genético-apuntados contra cáncer y parecía como si muchos cánceres bajaran a una estrategia similar: Encuentre una diferencia genética entre las células cancerosas y las células sanas, y después desarrolle una droga para apuntar esta diferencia. Por supuesto, la tiene raramente probada eso fácil. Es difícil encontrar una diferencia genética común a todas las células dentro de un único cáncer, y muchas de estas diferencias son imposibles de apuntar con estrategias existentes de la droga. Emparejar aparentemente simple a menudo el este del gen/de la droga no trabaja.

Entonces otra vez, hace a veces.

Una universidad del estudio del centro del cáncer de Colorado publicado en el remedio de translación de la ciencia del gorrón describe un cambio genético común al 80 por ciento de melanomas humanos, la forma más mortal del cáncer de piel, y también describe una molécula que busque las células marcadas por este cambio genético. El estudio actual sujeta una escritura de la etiqueta radioactiva a la molécula de alcance y utiliza proyección de imagen (PET) de la tomografía por emisión de positrones para mostrar que la molécula radiactiva, de hecho, busca y ata a las células del melanoma. Usando una aproximación similar, puede ser posible no sólo a la imagen estas células, pero sujetar terapia a esta molécula de alcance para matar a estas células del melanoma.

El trabajo comienza con una proteína llamada el receptor melanocortin-1 (MC1R), que está implicado en la determinación del color de la piel y del pelo, pero que también se encuentra en un de alto nivel en la superficie del más de 80 por ciento de melanomas humanos. El estudio actual describe un “péptido” ese ata específicamente a MC1R. Si MC1R es un cierre, después el péptido 68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex es la llave que los ajustes él. En este caso, los investigadores sujetaron un radionúclido de la proyección de imagen a este péptido - la combinación del péptido y radionúclido encontrados, salto, y “encendió hacia arriba” metástasis del melanoma, no prohibiendo a investigadores a la imagen estas células del melanoma.

El éxito de esta aproximación de alcance molecular sugiere la posibilidad de usar el péptido como vehículo de lanzamiento para transportar un radionúclido terapéutico directamente a las células del melanoma marcadas con MC1Rs para la terapia.

“Básicamente, sujetamos el radionúclido de la proyección de imagen al péptido, después el péptido radiactivo encuentra MC1Rs en el melanoma con la circulación de sangre, permitiendo que utilicemos una máquina del ANIMAL DOMÉSTICO para recolectar las señales del péptido radiactivo para la proyección de imagen del melanoma. Es una manera muy sensible ver el melanoma,” dice Yubin Miao, doctorado, investigador en el centro del cáncer del CU y director de la ciencia radiofarmacéutica en la radiología de la Facultad de Medicina del CU.

Además, los investigadores podían reemplazar el radiolabel por fluorescente para generar una nueva antena de la proyección de imagen de la fluorescencia de MC1R-targeting (llamada Cy5.5-GGNle-CycMSHhex). El estudio actual muestra que los lazos fluorescentes de la antena y mancha MC1Rs en las células y las lesiones del melanoma. Miao ve que la combinación de estas dos aproximaciones - una radiactiva y una fluorescente - puede potencialmente perfeccionar los resultados quirúrgicos para el melanoma vía cirugía proyección de imagen-conducida.

Él también ve el potencial de utilizar una estrategia similar como aproximación terapéutica personalizada para los pacientes con alto de las metástasis del melanoma en MC1Rs, especialmente para las metástasis del cerebro.

El “aproximadamente 60 por ciento de pacientes con el melanoma metastático desarrolla metástasis del cerebro durante el curso de su enfermedad. Los pacientes con las metástasis del cerebro tienen esperanzas de una vida mucho más corta que pacientes sin metástasis del cerebro. Nuestro estudio muestra que el MC1R continúa marcar las células del melanoma incluso después estas células se extienden por metástasis del sitio del origen al cerebro, y este péptido puede atar a MC1Rs en metástasis del cerebro del melanoma. Un uso potencial para esta tecnología es utilizar nuestros sistemas de la proyección de imagen para determinar tumores del melanoma de MC1R-postive y entonces tratar estas lesiones con terapias entregadas por este péptido,” Miao dice.

Por ahora, el estudio actual demuestra la capacidad primero-en-humana a las metástasis del melanoma de la imagen usando el péptido radiactivo del grupo. Con más financiamiento y colaboración, las esperanzas del grupo de Miao de explorar el potencial terapéutico en un futuro próximo.