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La recherche peut préparer le terrain pour le développement des armes efficaces contre le cancer

En dépit des améliorations significatif dans la cancérologie, la maladie continue à exiger un péage dévastateur. Puisque le cancer est une maladie des propres cellules du fuselage, qui subissent une mutation et se développent sous la pression évolutionnaire, des traitements conventionnels comme la chimiothérapie et le congé de radiothérapie souvent derrière un résidu de cellules résistantes qui continuent pour augmenter et limiter les dégats.

La meilleure arme contre cet ennemi implacable serait prévention, bien que jusqu'à présent, c'ait été un objectif évasif.

Dans une étude neuve, Stephen Albert Johnston et ses collègues décrivent une méthode pour indiquer exactement des facteurs de tumeur-détail dans le sang qui peut obtenir une réaction immunitaire protectrice dans le fuselage et peut un jour être armé pour produire un vaccin efficace contre la maladie.

L'étude neuve donne des moyens de recenser rapidement des peptides produits par des mutations tumeur-associées, puis examiner ces peptides pour trouver ceux montrer une réaction immunitaire intense.

Une visibilité neuve

Le travail fait partie d'un changement important dans le domaine de l'oncologie, où de plus en plus, le système immunitaire de l'organisme est induit pour attaquer la maladie. Les immunothérapies ont déjà montré que l'efficacité effrayante contre certains cancers précédemment insurmontables et une paire de scientifiques ont été attribuées le prix Nobel de cette année pour leur recherche dans les mécanismes immunisés connus sous le nom d'inhibiteurs de point de reprise.

La technique décrite dans l'étude neuve se fonde sur des bibliothèques des peptides estampés sur des guides connus sous le nom de choix de peptide. Quand de tels choix sont exposés aux antigènes cancer-joints dans les échantillons de sang patient, les peptides spécifiques grippent avec des anticorps, proposant ils sont décelés par le système immunitaire et peuvent être employés dans un vaccin contre ce cancer.

Les résultats de l'enquête indiquent que les mutations tumeur-associées de peptide grippent non seulement avec des anticorps immunisés, mais peuvent effectivement assurer la protection de cancer, (au moins dans des modèles animaux de la maladie). Les peptides produisant d'une réaction immunitaire intense ont pu être comportés à un vaccin ou alternativement, utilisé conjointement avec d'autres formes d'immunothérapie pour traiter les cancers existants.

Johnston et ses collègues ont employé des choix de peptide pour examiner pour les peptides tumeur-joints dans les prises de sang des crabots, examinant des réactions à 9 types de cancer différents. Les antigènes montrant la réaction immunitaire la plus grande dans le choix ont été alors évalués pour leur action protectrice contre deux types de cancer, dans un modèle de souris.

L'étude a confirmé que certains des peptides montrant une réaction des anticorps intense sur les choix de peptide ont offert la protection contre le cancer chez les souris, alors que les peptides non-immunogènes ne faisaient pas.

« Notre système a les avantages de ne pas exiger le tissu tumoral à la séquence d'ADN et pas devant estimer si une mutation obtient une réaction immunitaire, » Johnston indique.

Johnston dirige le centre d'institut de Biodesign pour des innovations en médicament. L'étude neuve apparaît dans les états scientifiques de tourillon.

Caché dans la vue ordinaire

Quand les virus, les bactéries ou d'autres agents pathogènes attaquent le fuselage, ils transportent souvent les signatures moléculaires particulières non actuelles en cellules normales. Le système immunitaire peut identifier ces signatures étrangères, montant une défense contre l'envahisseur de pathogène.

Le cancer est différent. Puisque le cancer est une maladie faisant participer les propres cellules indigènes du fuselage, la plupart des signes révélateurs d'une présence étrangère, capables de déclencher le système immunitaire, manquent.

Heureusement, le fuselage n'est pas entièrement sans défense contre le cancer. Certains poteaux indicateurs de la maladie produits par des tumeurs cancéreuses peuvent en effet provoquer une réaction immunitaire. Les peptides mutés particuliers peuvent agir d'alerter le système immunitaire, une fois qu'ils ont été exprimés, traités et présentés sur la surface de cellules, permettant les guerriers de système immunitaire--les cellules de T--pour identifier et attaquer le cancer.

Recensant et armant ces facteurs--connu comme neoantigens-- est le centre de l'étude neuve.

Mais tandis que le cancer produit un grand choix de mutations, dont les traces peuvent être enregistrées par le système immunitaire, Johnston note que pas toutes les mutations sont égal produit. Une forme spécifique--connu comme mutations de déphasage--se sont avérés des stimulateurs plus efficaces de réaction immunitaire. Il a été difficile isoler et les recenser, jusqu'ici.

Si des mutations de déphasage de tumeur-détail peuvent être identifiées et appliquées dans le traitement du cancer, les résultats sont potentiellement spectaculaires, parce que les cellules de T spécifiques aux neoantigens de cancer peuvent agressivement attaquer les cellules malignes sans nuire au tissu normal.

Bâtis de la référence changeants

La plupart des efforts vers un vaccin de cancer se sont concentrés sur de soi-disant mutations ponctuelles. De telles mutations se produisent quand une lettre unique de nucléotide d'ADN est remplacée par un nucléotide différent. Par exemple, une séquence originelle d'ACCTACA a pu subir une mutation pour former une séquence ACCTATA de affichage.

Les mutations ponctuelles laissent pour cette raison la longueur de séquence sans modification, modifiant seulement la teneur de l'ADN et des transcriptions de l'ARN donnantes droit. En revanche, les mutations de déphasage se produisent quand des lettres de séquence sont insérées ou effacées. (INDELS est la condition pour ces mutations de mise en place-omission.)

Actuel, l'utilisation des mutations ponctuelles pour les vaccins expérimentaux de cancer ont été en grande partie basées sur les algorithmes qui effectuent les prévisions au sujet dont les neoantigens fourniront une réponse immunitaire efficace, qui peut seulement être vérifiée pour l'efficacité une fois que le vaccin a été fabriqué. Le procédé, on estime que qui prend 1-3 mois, est encombrant, très cher et FAUX. L'utilisation des choix de peptide de déphasage a pu fournir des informations immédiates sur les candidats vacciniques de peptide et évaluer leur réactivité immunisée avant la formulation des vaccins.

En plus des indels, les mutations de déphasage peuvent se produire par un procédé connu sous le nom de SIG-épissure d'exon. L'épissure d'Exon se produit avant la traduction de l'ARN à la protéine. Ici, des séquences de nucléotides connues sous le nom d'introns, qui ne codent pas pour des protéines, sont coupées des séquences et des extrémités des régions codantes restantes, connues sous le nom d'exons, sont protégées par fusible. Ce procédé peut SIG-épissure--manquant une partie de l'exon ou comprenant une partie de la séquence non désirée d'intron. Comme des mutations d'indel, la SIG-épissure d'exon est une source riche des mutations immunogènes, explorée dans la recherche actuelle.

La recherche

L'étude neuve décrit des moyens des peptides de tumeur-détail d'investigation à l'extérieur résultant des mutations de commande des vitesses de bâti en préparant des choix de peptide contenant des bibliothèques des peptides de déphasage pour sonder pour des anticorps de cancer-détail à eux chez les crabots, puis vérifiant la capacité des antigènes donnants droit de se protéger contre le cancer dans un modèle de souris.

Les crabots sont sujets à un grand choix des cancers qui infestent également des êtres humains, leur effectuant les sujets attrayants pour une telle étude. Johnston planification pour explorer les vaccins thérapeutiques et préventifs chez les crabots en parallèle aux essais humains.

Comme la note d'auteurs, il y a un numéro fini des peptides possibles manifestant des mutations de déphasage, ainsi il est possible de construire des choix capables d'interroger l'espace entier de séquence de ces mutations, déterminant éventuellement les candidats les plus immunogènes. Un groupe de 10-20 tels peptides de déphasage a pu être employé pour un vaccin anticancéreux.

Dans la présente étude, 830 peptides de 377 ont prévu que des antigènes de déphasage ont été synthétisés et apposés pour ranger des guides. le sérum de 116 échantillons de sang de 26 races de crabot, représentant 9 types de cancer de crabot (carcinome, fibrosarcome, hemangiosarcoma, lymphome, tumeur de mastocyte, ostéosarcome, sarcome histiocytic, sarcome synovial de cellules et histiocytose maligne) ont été examinés sur le choix de peptide de déphasage de crabot. 52 d'âge comparable, prises de sang des crabots sains ont été employés comme contrôle. (Chaque antigène de déphasage a été représenté avec 1-4, peptides de déphasage, 17 nucléotides de longueur sur le choix.)

Le contrôle suivant des peptides de déphasage a expliqué que les peptides réactifs ont assuré la protection à cellule T contre le mélanome et le cancer du sein chez les souris, alors que les peptides non-réactifs n'ont offert aucune une telle protection. Intrigant, cette protection de tumeur a directement marqué avec le degré de réaction des anticorps aux peptides de déphasage vus dans les résultats de choix.

La recherche prépare le terrain pour le développement des armes neuves efficaces contre le cancer, accroissant les propres défenses immunitaires du fuselage pour arrêter ce principal tueur dans ses pistes.

Source : https://biodesign.asu.edu/news/mutations-boost-immunity-toward-cancer-vaccine