Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La ricerca può aprire la strada per lo sviluppo delle armi potenti contro cancro

Malgrado gli avanzamenti significativi nella ricerca sul cancro, la malattia continua ad esigere un tributo devastante. Poiché il cancro è una malattia delle proprie celle dell'organismo, che subiscono una mutazione spesso e si sviluppano nell'ambito di pressione evolutiva, dei trattamenti convenzionali come la chemioterapia e del permesso di radiazione dietro un residuo di celle resistenti che continuano ad espandere e provocare la distruzione.

La migliore arma contro questo nemico implacabile sarebbe prevenzione, sebbene fin qui, questo fosse stato uno scopo evasivo.

In un nuovo studio, Stephen Albert Johnston ed i suoi colleghi descrivono un metodo per la localizzazione dei fattori con esattezza tumore-specifici nel sangue che può suscitare una risposta immunitaria protettiva nell'organismo e può l'un giorno essere sfruttato per produrre un efficace vaccino contro la malattia.

Il nuovo studio descrive i mezzi per rapido l'identificazione dei peptidi prodotti dalle mutazioni tumore-associate, quindi la schermatura dei questi peptidi per scoprire che quelli esibiscono una forte risposta immunitaria.

Una nuova visione

Il lavoro fa parte di una profonda trasformazione nel campo dell'oncologia, dove sempre più, il sistema immunitario dell'organismo è indotto per attaccare la malattia. Le immunoterapie già hanno indicato che l'efficacia sensazionale contro determinati cancri precedentemente intrattabili e una coppia gli scienziati hanno ricevuto il premio Nobel di quest'anno per la loro ricerca sui meccanismi immuni conosciuti come gli inibitori del controllo.

La tecnica descritta nel nuovo studio conta sulle librerie dei peptidi stampati sulle diapositive conosciute come le schiere del peptide. Quando tali schiere sono esposte agli antigeni Cancro-collegati in campioni di sangue paziente, i peptidi specifici legano con gli anticorpi, suggerenti essi sono riconosciuti dal sistema immunitario e possono essere utilizzati in un vaccino contro quel cancro.

I risultati dello studio indicano che le mutazioni tumore-associate del peptide non solo legano con gli anticorpi immuni, ma possono efficacemente assicurare la protezione del cancro, (almeno nei modelli animali della malattia). I peptidi che generano una forte risposta immunitaria hanno potuto essere incorporati in un vaccino o alternativamente, usato insieme con altri moduli di immunoterapia per trattare i cancri attuali.

Johnston ed i suoi colleghi hanno usato le schiere del peptide per schermare per i peptidi tumore-collegati in campioni di sangue dai cani, esaminando le risposte a 9 moduli differenti di cancro. Gli antigeni che mostrano la più grande risposta immunitaria nella schiera poi sono stati valutati per il loro effetto protettivo contro due moduli di cancro, in un modello del mouse.

Lo studio ha confermato che alcuni dei peptidi che esibiscono una forte risposta dell'anticorpo sulle schiere del peptide hanno offerto la protezione da cancro in mouse, mentre i peptidi non immunogeni non hanno fatto.

“Il nostro sistema presenta i vantaggi di richiesta del tessuto del tumore alla sequenza del DNA e non dovendo indovinare se una mutazione suscita una risposta immunitaria,„ Johnston dice.

Johnston dirige il centro dell'istituto di Biodesign per le innovazioni nella medicina. Il nuovo studio compare nei rapporti scientifici del giornale.

Nascosto nella vista normale

Quando i virus, i batteri o altri agenti patogeni attaccano l'organismo, portano spesso le impronte molecolari particolari non assenti in celle normali. Il sistema immunitario può riconoscere queste impronte non Xeros, montanti una difesa contro l'invasore malattia-causante.

Il Cancro è differente. Poiché il cancro è una malattia che fa partecipare le proprie celle indigene dell'organismo, la maggior parte dei segni indicatori di una presenza straniera, capaci dell'avviamento del sistema immunitario, stanno mancando di.

Fortunatamente, l'organismo non è interamente indifeso contro cancro. Determinati cartelli della malattia prodotti dai tumori cancerogeni possono effettivamente provocare una risposta immunitaria. I peptidi mutati particolari possono agire per avvisare il sistema immunitario, una volta che sono stati espressi, elaborato stati e presentati sulla superficie delle cellule, permettendo i guerrieri del sistema immunitario--le celle di T--per riconoscere ed attaccare il cancro.

Identificando e sfruttando questi fattori--conosciuto come neoantigens-- è il fuoco di nuovo studio.

Ma mentre il cancro produce varie mutazioni, di cui le tracce possono essere registrate dal sistema immunitario, Johnston nota che non tutte le mutazioni sono uguale creato. Un modulo specifico--conosciuto come mutazioni di alterazione dello schema di lettura--sono stati indicati per essere stimolatori più efficaci della risposta immunitaria. Sono stati difficili da isolare ed identificare, finora.

Se le mutazioni tumore-specifiche di alterazione dello schema di lettura possono essere riconosciute ed applicarsi nella terapia del cancro, i risultati sono potenzialmente drammatici, perché le celle di T specifiche ai neoantigens del cancro possono attaccare aggressivamente le celle maligne senza nuocere al tessuto normale.

Fotogrammi di riferimento mobili

La maggior parte dei sforzi verso un vaccino del cancro hanno messo a fuoco sulle cosiddette mutazioni puntiformi. Tali mutazioni accadono quando una singola lettera del nucleotide del DNA è sostituita con un nucleotide differente. Per esempio, una sequenza originale di ACCTACA ha potuto subire una mutazione per formare una sequenza ACCTATA leggente.

Le mutazioni puntiformi quindi lasciano la lunghezza di sequenza immutata, alterando soltanto il contenuto del DNA e delle trascrizioni risultanti del RNA. Al contrario, le mutazioni di alterazione dello schema di lettura accadono quando le lettere di sequenza sono inserite o cancellate. (INDELS è il termine per queste mutazioni di inserzione-eliminazione.)

Corrente, l'uso delle mutazioni puntiformi per i vaccini sperimentali del cancro in gran parte è stato basato sugli algoritmi che fanno le previsioni circa cui i neoantigens renderanno un'efficace risposta immunitaria, che può essere provata soltanto ad efficacia il vaccino è stato una volta che fabbricato. Il trattamento, che è stimato per richiedere 1-3 mesi, è ingombrante, molto costoso ed inesatto. L'uso delle schiere del peptide di alterazione dello schema di lettura ha potuto fornire informazioni immediate sui candidati vaccino del peptide e valutare la loro reattività immune prima della formulazione dei vaccini.

Oltre ai indels, le mutazioni di alterazione dello schema di lettura possono accadere con un trattamento conosciuto come l'mis-impionbatura dell'esone. L'impionbatura dell'esone si presenta prima della traduzione da RNA a proteina. Qui, le sequenze di nucleotide conosciute come gli introni, che non codificano per le proteine, sono tagliate dalle sequenze e dalle estremità delle sequenze codificante restanti, conosciute come gli esoni, sono fuse. Questo trattamento può mis-giuntura--omettendo parte dell'esone o comprendendo parte della sequenza indesiderata dell'introne. Come le mutazioni del indel, l'mis-impionbatura dell'esone è una sorgente ricca delle mutazioni immunogene, esplorata nella ricerca corrente.

La ricerca

Il nuovo studio descrive i mezzi di peptidi tumore-specifici di caccia con il furetto fuori derivando dalle mutazioni di spostamento di fotogramma preparando le schiere del peptide che contengono le librerie dei peptidi di alterazione dello schema di lettura per sondare per gli anticorpi Cancro-specifici a loro in cani, quindi verificanti la capacità degli antigeni risultanti di proteggere da cancro in un modello del mouse.

I cani sono conforme a vari cancri che egualmente contagiano gli esseri umani, rendenti loro gli oggetti attraenti per un tal studio. Johnston pianificazione esplorare sia i vaccini terapeutici che profilattici in cani parallelamente alle prove umane.

Come la nota degli autori, c'è un numero limitato dei peptidi possibili che video le mutazioni di alterazione dello schema di lettura, in modo da è possibile costruire le schiere capaci di consultazione dello spazio intero di sequenza di queste mutazioni, finalmente stabilente i candidati più immunogeni. Un gruppo di 10-20 tali peptidi di alterazione dello schema di lettura ha potuto essere usato per un vaccino anticancro.

Nello studio presente, 830 peptidi da 377 hanno predetto che antigeni di alterazione dello schema di lettura è stata sintetizzata ed affigguto stata per allineare le diapositive. 116 campioni del siero di sangue da 26 razze del cane, rappresentanti 9 tipi di cancri del cane (carcinoma, fibrosarcoma, angiosarcoma, linfoma, tumore del mastocita, osteosarcoma, sarcoma histiocytic, sarcoma sinoviale delle cellule e histiocytosis maligno) sono stati schermati sulla schiera del peptide di alterazione dello schema di lettura del cane. 52 di pari età, campioni di sangue dai cani sani sono stati usati come controllo. (Ogni antigene di alterazione dello schema di lettura è stato rappresentato con 1-4, peptidi di alterazione dello schema di lettura, 17 nucleotidi di lunghezza sulla schiera.)

La prova successiva dei peptidi di alterazione dello schema di lettura ha dimostrato che i peptidi reattivi hanno assicurato la protezione a cellula T dal melanoma e dal cancro al seno in mouse, mentre i peptidi non reattivi non hanno offerto tale protezione. Intrigante, questa protezione del tumore direttamente ha correlato al grado di risposta dell'anticorpo ai peptidi di alterazione dello schema di lettura veduti nei risultati di schiera.

La ricerca apre la strada per lo sviluppo di nuove armi potenti contro cancro, facente leva le proprie difese immuni dell'organismo per fermare questo uccisore principale nei sui cingoli.

Sorgente: https://biodesign.asu.edu/news/mutations-boost-immunity-toward-cancer-vaccine