La découverte au sujet des torsions d'ADN a pu être essentielle à l'étude des antibiotiques neufs

La réplication de l'ADN est indispensable à tous les lifeforms, mais dans quelques organismes, elle peut être évitée par des torsions dans la séquence d'ADN, « supercoils » appelés. Si on permet à trop de supercoils de s'accumuler, les cellules indispensables à la durée de support mourront.

Une machine moléculaire, la gyrase appelée d'ADN, qui n'est trouvée en cellules bactériennes mais pas cellules humaines, détend les torsions pour permettre à la réplication de l'ADN de continuer en tant que normale, mais là était jusqu'ici compréhension limitée de la façon dont elle fait ceci en temps réel en cellules vivantes réelles.

Le procédé est d'intérêt particulier de doper des révélateurs parce que si la gyrase d'ADN peut être avec succès interrompue pendant que cela fonctionne pour arrêter des torsions se produisant en cellules bactériennes d'ADN, les bactéries mourront et le danger de l'infection à l'hôte évité.

L'équipe de l'université de York, en collaboration avec le centre de John Innes, Oxford, et l'université d'Adam Mickiewicz, Pologne, a utilisé un microscope de laser d'offre spéciale pour briller une lumière sur une protéine fluorescente, qui effectue le jaune de lueur de gyrase d'ADN. Ceci scientifiques permis à voir à l'intérieur d'une cellule bactérienne et, pour la première fois, pour observer comment les machines moléculaires évitent des torsions dans l'ADN.

Professeur Mark Leake, de l'université des Services de Biologie et de la physique de York, a dit : « À l'aide des protéines fluorescentes modifiées la gyrase d'ADN peut être effectuée pour rougeoyer jaune alors que les machines cellulaires, qui sont utilisées pour reproduire réellement l'ADN, peuvent être marquées avec une protéine rouge-rougeoyante différente.

« Ces couleurs indépendantes peuvent alors être coupées en différentes glissières de détecteur pour permettre à l'emplacement précis de la gyrase d'ADN d'être observées relativement à la remarque exacte à laquelle la réplication de l'ADN se produit réellement à l'intérieur d'une cellule bactérienne vivante unique. »

Les chercheurs ont découvert que la gyrase d'ADN oriente ses activités de torsion-relaxation juste devant la remarque à laquelle l'ADN est reproduit dans une cellule.

Professeur Leake a dit : « Les machines moléculaires qui exécutent la navette de réplication de l'ADN le long de l'ADN, mais ce travail peuvent avoir comme conséquence les torsions minuscules de nanoscale de l'ADN qui s'accumulent devant les machines de réplication, juste comme embrouillé vers le haut des câbles au fond de votre poste TV.

« Nous avons maintenant prouvé que plusieurs dizaines de molécules de gyrase d'ADN activement grippent à une zone directement devant les machines de réplication et détendent les nano-torsions d'ADN plus rapidement que les machines de réplication elle-même déménage le long de l'ADN.

« Elles évitent essentiellement « un barrage de torsion » de l'accumulation qui arrêterait des machines de réplication de faire la navette le long de l'ADN, arrêterait la réplication, et détruirait la cellule. »

La gyrase d'ADN est un objectif pour un certain nombre de différents antibiotiques, mais avec plusieurs « superbe-parasites » apparaissant cela est le résistant aux antibiotiques, là est plus de besoin urgent de comprendre comment les cellules bactériennes fonctionnent en temps réel.

Professeur Leake a dit : « Maintenant que nous savons la gyrase d'ADN exécute réellement son rôle à l'intérieur des bactéries vivantes, nous pouvons aider au modèle des types neufs de médicaments qui peuvent arrêter la gyrase d'ADN de fonctionner, qui permettra à des médicaments d'être plus visés et de détruire éventuel des infections bactériennes dangereuses chez l'homme.

Les « cellules humaines ont les mécanismes assimilés pour résoudre des torsions d'ADN mais à l'aide de différentes machines moléculaires, et notre travail sur la gyrase d'ADN dans les bactéries nous donne des analyses précieuses dans les mécanismes généralisés régissant le fonctionnement de cette classe des biomolécules remarquables pour tous les organismes. »

Source : https://www.york.ac.uk/news-and-events/news/2018/research/dna-twist-discovery-could-further-antibiotic-drugs/