L'onguent neuf pour traiter des dégagements d'araignée violoniste est vérifié sur des êtres humains

Le dégagement d'une araignée violoniste (Loxosceles) peut entraîner la nécrose cutanée, l'insuffisance rénale, et même la mort. Un onguent neuf est vérifié au Brésil, cependant. Ses effets ont déjà été prouvés dans les tests effectués dans les cultures cellulaires et des modèles animaux. Maintenant l'onguent aura son action immunomodulatrice vérifiée sur des êtres humains dans des tests cliniques de la phase III, et il peut être compris dans le protocole de demande de règlement pour les patients qui développent des lésions provoquées par le dégagement d'araignée. L'essai a commencé en octobre.

« Il y avait de recherche considérable dans l'action du venin avant le développement de l'onguent. Nous pouvions isoler et ordonnancer la protéine la plus importante du venin d'araignée violoniste pour la première fois il y a 20 ans. Que permis nous pour étudier les mécanismes moléculaires d'action de venin et pour développer les inhibiteurs, maintenant brevetés, qui peuvent être employés dans les études de la structure et du fonctionnement, et probablement comme traitement, » a dit la chercheuse de Denise Tambourgi à l'institut de Butantan, dans un entretien donné à la fondation de recherches de São Paulo - semaine New York de FAPESP/.

Le contact, tenu à l'Université de la ville New York (CUNY) 26-28 novembre 2018, fait participer le Brésilien et les chercheurs des États-Unis dans le but de renforcer des partenariats de recherches.

Les tests cliniques pour vérifier l'action de l'onguent ont juste commencé en Santa Catarina - une condition brésilienne avec une forte incidence des dégagements d'araignée violoniste. Des « tests cliniques seront conduits sur 240 personnes. De ce total, 120 recevront un placebo et les autres 120 seront traités avec l'onguent. Cela nous permettra de comparer les résultats, » a dit Tambourgi qui est également l'un des investigateurs principaux au centre pour la recherche sur la signalisation de toxines, de réaction immunitaire et de cellules - CeTICS, un des centres financés par FAPESP de recherches, d'innovation et de diffusion - RIDCs.

Tétracycline, une substance utilisée comme antibiotique, formes la base de l'onguent. « Nous avons utilisé une concentration plus bas qu'un microbicide, mais à un dosage capable moduler l'activité de la protéase qui est impliquée en cours d'inflammation et destruction de tissu. Puisque la tétracycline a été déjà vérifiée dans plusieurs tests cliniques, elle n'a pas dû subir des phases de tolérance (phases I et II). En fait, nous donnons à la substance une utilisation neuve, » il a dit.

Effet cutané, effet systémique

En plus d'entraîner les lésions cutanées - qui pourraient prendre des mois pour guérir - dans certains cas, le dégagement d'une araignée violoniste entraîne également des effets systémiques tels que l'hémolyse, la totalisation de plaquette, l'inflammation rénale et l'échec qui peuvent donner droit la mort d'hospitalisé.

Là ont été des états des accidents concernant Loxosceles les sud, le central, et en Amérique du Nord. Ces dernières années, cependant, les caisses de dégagements d'araignée violoniste se sont également produites en Europe, avec des états des cas dans les pays tels que l'Espagne, la France, le Portugal et l'Italie, un pays qui a enregistré un cas de loxoscelism fatal.

Selon le ministère de la Santé brésilien le système national d'avis de la maladie - SINAN en 2016, là étaient 173.630 cas des accidents avec les animaux venimeux au Brésil, 7.441 dont étaient dus à l'araignée violoniste mord.

Le loxoscelism cutané se produit dans presque 80% des cas. Moins fréquent mais beaucoup plus dangereux sont les effets systémiques qui affectent presque 20% de patients mordus par l'araignée violoniste.

Puisque le dégagement de l'araignée violoniste est indolore et la réaction au site n'apparaît pas immédiatement, aide de recherche de victimes seulement quand la lésion cutanée s'est déjà déterminée. La « nécrose de tissu est un résultat pas simplement du venin, mais également de la cascade de réactions par le fuselage elle-même, activée par la protéine principale de la toxine, » a dit Tambourgi.

Pendant des années, l'institut de Butantan a produit des quantités limitées de sérum pour des dégagements d'araignée violoniste. « Ils sont de petites araignées, mesurant 3 centimètres tout au plus, dont nous pouvons extraire peu de venin. Nous avons besoin des centaines de spécimens pour produire le sérum, » Tambourgi a dit.

Réactions secondaires

Des études pour déterminer les éléments clé de la toxine brune de reclus ont été entreprises depuis 1994. L'équipe de recherche de l'institut de Butantan a inséré un gène d'araignée dans la bactérie Escherichia coli, de ce fait produisant un biofabric du sphingomyelinase D (SMase D), la protéine qui est la composante de faisceau de la toxine.

« Pendant ce processus complet de recherche, nous avons découvert que le venin de l'araignée violoniste peut entraîner les réactions secondaires qui sont déclenchées principalement par la protéine. Je dis souvent que la toxine commence juste le procédé et que la protéine modifie les cellules. Plus tard, la déréglementation du fuselage se produit, menant à la production des protéases - les enzymes dont le fonctionnement est de briser les obligations de peptide d'autres protéines. Sont ces protéases ce que l'onguent doit empêcher, » lui ont dit.

Par conséquent, l'onguent agit sur le soi-disant effet secondaire. « Dans des modèles expérimentaux in vitro utilisant les cellules de la peau humaines ainsi que dans des modèles animaux, il était possible de réduire la taille de la lésion de presque 80%, » il a dit.

L'étude aboutie par Tambourgi a déterminé le mécanisme de l'action du venin relâché par l'araignée violoniste ainsi que la forme systémique et cutanée de la maladie. « Nous pouvions développer l'onguent en établissant le mécanisme que cela mène à la lésion dermonecrotic. Cependant, parce que l'intoxication est provoquée par ce que la protéine induit dans le fuselage, nous attaquons les effets secondaires de la toxine. Nous devons attendre les résultats des tests cliniques, mais je suis confiant parce que les essais réalisés dans les cultures cellulaires et des modèles animaux ont été très prometteurs, » il ai dit.

Source : http://www.fapesp.br/en/