Il nuovo unguento per il trattamento dei morsi marroni del ragno del recluso è provato sugli esseri umani

Il morso da un ragno marrone del recluso (Loxosceles) può causare la necrosi, l'insufficienza renale e perfino la morte dell'interfaccia. Un nuovo unguento sta provando nel Brasile, tuttavia. I sui effetti già sono stati provati nelle prove effettuate nelle colture cellulari e nei modelli dell'animale. Ora l'unguento avrà suo atto immunomodulatory provato sugli esseri umani nei test clinici di fase III e può essere incluso nel tipo di terapia per i pazienti che sviluppano le lesioni causate dal morso del ragno. La prova ha cominciato ad ottobre.

“C'era estesa ricerca sull'atto del veleno prima dello sviluppo dell'unguento. Potevamo isolare per la prima volta ed ordinare la proteina più importante del veleno marrone del ragno del recluso 20 anni fa. Che permesso noi per studiare i meccanismi molecolari di atto del veleno e per sviluppare gli inibitori, ora brevettati, che possono essere utilizzati negli studi sulla struttura e sulla funzione e possibilmente come terapia,„ ha detto il ricercatore di Denise Tambourgi all'istituto di Butantan, in un esposto presentato alle fondamenta di ricerca di São Paulo - la settimana New York/. di FAPESP

La riunione, tenutasi alla City University New York (CUNY) dei 26-28 novembre 2018, fa partecipare il brasiliano ed i ricercatori degli Stati Uniti allo scopo di rinforzare le associazioni della ricerca.

I test clinici per verificare l'atto dell'unguento hanno cominciato appena in Santa Catarina - uno stato brasiliano con un'alta incidenza dei morsi marroni del ragno del recluso. “I test clinici saranno condotti su 240 persone. Di questo totale, 120 riceveranno un placebo e gli altri 120 saranno trattati con l'unguento. Quello ci permetterà di confrontare i risultati,„ ha detto Tambourgi che è egualmente uno dei ricercatori principali al centro per la ricerca sulla segnalazione delle tossine, di Immune-Risposta e delle cellule - CeTICS, uno ai dei centri fondati FAPESP di ricerca, dell'innovazione e di diffusione - RIDCs.

Tetraciclina, una sostanza usata come antibiotico, moduli la base dell'unguento. “Abbiamo utilizzato una concentrazione più in basso di un microbicide, ma ad un dosaggio capace di modulare l'attività della proteasi che è implicata nel corso di infiammazione e della distruzione del tessuto. Poiché la tetraciclina già è stata provata in parecchi test clinici, non ha dovuto subire le fasi di tolleranza (fasi I ed II). Infatti, stiamo dando alla sostanza un nuovo uso,„ ha detto.

Effetto cutaneo, effetto sistematico

Oltre a causare le lesioni cutanee - in grado di richiedere i mesi per guarire - in alcuni casi, il morso di un ragno marrone del recluso egualmente causa gli effetti sistematici quali emolisi, l'aggregazione della piastrina, l'infiammazione renale e l'errore che possono risultare morte del ricoverato.

Ha stato rapporti degli incidenti che comprendono Loxosceles del sud, centrale ed in America settentrionale. Negli ultimi anni, tuttavia, le casse dei morsi marroni del ragno del recluso egualmente si sono presentate in Europa, con i rapporti dei casi in paesi quali la Spagna, la Francia, il Portogallo e l'Italia, un paese che ha registrato un caso del loxoscelism interno.

Secondo il ministero della sanità brasiliano il sistema nazionale di notifica della malattia - SINAN nel 2016, là erano 173.630 casi degli incidenti con gli animali velenosi nel Brasile, 7.441 di cui erano dovuto il recluso che marrone il ragno morde.

Il loxoscelism cutaneo si presenta in quasi 80% dei casi. Meno frequente ma molto più pericoloso sono gli effetti sistematici che pregiudicano quasi 20% dei pazienti pungenti dal ragno marrone del recluso.

Poiché il morso del ragno marrone del recluso è indolore e la reazione al sito non compare immediatamente, guida di ricerca delle vittime soltanto quando la lesione cutanea già si è stabilita. “La necrosi del tessuto è un risultato non appena del veleno, ma anche della cascata delle reazioni dall'ente stessa, attivata dalla proteina principale della tossina,„ ha detto Tambourgi.

Per anni, l'istituto di Butantan ha prodotto le quantità limitate di siero per i morsi marroni del ragno del recluso. “Sono piccoli ragni, misuranti 3 centimetri al massimo, da cui possiamo estrarre poco veleno. Abbiamo bisogno dei centinaia di esemplari di produrre il siero,„ Tambourgi ha detto.

Reazioni secondarie

Gli studi per determinare le componenti chiavi della tossina marrone del recluso sono stati intrapresi dal 1994. Il gruppo dei ricercatori dall'istituto di Butantan ha inserito un gene del ragno nel batterio Escherichia coli, così creando un biofabric dello sphingomyelinase la D (SMase D), la proteina che è la componente di memoria della tossina.

“Durante quel processo completo della ricerca, abbiamo scoperto che il veleno del ragno marrone del recluso può causare le reazioni secondarie che sono avviate pricipalmente dalla proteina. Dico spesso che la tossina comincia appena il trattamento e che la proteina altera le celle. Più successivamente, la liberalizzazione dell'organismo accade, piombo alla produzione delle proteasi - enzimi di cui la funzione è di rompere i legami peptidici di altre proteine. Queste proteasi sono che cosa l'unguento deve inibire,„ lei hanno detto.

Di conseguenza, l'unguento agisce sul cosiddetto effetto secondario. “Nei modelli sperimentali sia in vitro facendo uso delle cellule epiteliali umane come pure nei modelli animali, era possibile ridurre la dimensione della lesione di quasi 80%,„ ha detto.

Lo studio piombo da Tambourgi ha determinato il meccanismo di atto del veleno rilasciato dal ragno marrone del recluso come pure dal modulo sistematico e cutaneo della malattia. “Potevamo sviluppare l'unguento sviluppando il meccanismo che quello piombo alla lesione dermonecrotic. Tuttavia, perché l'avvelenamento è causato da cui la proteina induce nell'organismo, stiamo attaccando gli effetti secondari della tossina. Dobbiamo attendere i risultati dei test clinici, ma sono sicuro perché le prove eseguite nelle colture cellulari e nei modelli dell'animale molto stanno promettendo,„ lei ho detto.

Sorgente: http://www.fapesp.br/en/