L'étude neuve résout le mystère de longue date dans l'immunité innée

Étude la plus neuve du sud-ouest de M. Zhijian la « James » Chen de biochimiste d'UT et de gagnant du prix de découverte répond à une question de longue date dans le domaine de l'immunité innée.

Les scientifiques se sont longtemps demandés comment une protéine, NLRP3, peut introduire l'inflammation en réponse à un large éventail de stimulus apparemment indépendants.

M. Chen, professeur de biologie moléculaire et directeur de centre du sud-ouest d'UT pour la recherche d'inflammation, a ce mois reçu le prix 2019 de découverte en sciences de la vie pour recenser l'ADN détectant le cGAS d'enzymes (synthase cyclique de GMP-AMP), qui déclenche l'alarme pour régler hors d'une réaction immunitaire innée à l'intérieur des cellules.

Dans l'étude actuelle, aujourd'hui publié en nature, M. Chen a vérifié une autre voie de système immunitaire qui concerne la protéine NLRP3, qui est instrumentale dans l'ensemble des cellules de l'appelé complexe de multiprotein l'inflammasome. En réponse à une pléthore d'agents nocifs qui s'échelonnent des toxines aux cristaux de cholestérol, aux déclencheurs inflammasome la voie pour la mort cellulaire inflammatoire, ou au pyroptosis du mot grec pyrogéné, voulant dire l'incendie. L'inflammasome augmente également la production du fuselage des substances de système immunitaire, telles que les interleukines, qui facilitent la réaction immunitaire du fuselage.

De plus, la protéine NLRP3 est à la base de l'inflammation dans un groupe de syndromes périodiques cryopyrin-associés appelés des maladies autoinflammatory (CAPS), qui comprend le syndrome autoinflammatory froid familial (FCAS), la goutte, et une forme de l'inflammation de cellule du cerveau liée à la maladie d'Alzheimer.

« Une question de longue date dans ce domaine est comment NLRP3 peut être activé par beaucoup de divers agents qui ne semblent pas ne partager aucun produit chimique ou homologie de structure, » a dit M. Chen, un chercheur de Howard Hughes Medical Institute qui retient la présidence de George L. MacGregor Distinguished en la Science biomédicale ainsi que professorat au centre pour la génétique de la défense du hôte à UT du sud-ouest. « Ces découvertes fournissent une avenue neuve pour la thérapeutique se développante qui visent la voie NLRP3 pour la demande de règlement des maladies inflammatoires. »

Par une combinaison de biochimique, la représentation, et les approches génétiques, M. Chen et M. Jueqi Chen de chercheur post-doctoral, l'auteur important de l'étude et aucun rapport, ont découvert une modification de structure précédemment inconnue dans les cellules.

Ils ont constaté que les divers stimulus tous font diviser à l'organelle cellulaire appelée le réseau (TGN) transport-Golgi à part en vésicules géantes, ou les sacs remplis de fluide. Ces vésicules contiennent un composant lipidique spécial (PI4P) ce des grippages à une région spécifique de NLRP3. Ce grippement déclenche une suite d'événements menant à l'activation de l'inflammasome.

« Le NLRP3 inflammasome est seul parce qu'il peut être déclenché par un grand choix de stimulus, » M. Chen a dit. « Cette étude constate que plutôt que directement identifiant les agents nocifs, le NLRP3 inflammasome trouve une modification de structure provoquée par une gamme des différents agents qui endommagent cellulaire. En fait, l'activation NLRP3 est réminiscente du « modèle de butoir » cette utilisation de centrales de combattre de divers dangers en surveillant les objectifs d'hôte qui ont été modifiés, la soi-disant approche d'agent-induit-modifier-individu.

« En grippant aux vésicules désassemblées du réseau transport-Golgi en tant que « a modifié l'individu, « NLRP3 détecte indirectement une grande variété d'agent pathogène et les molécules danger-associées, » il a ajouté.

Source : https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2018/innate-immunity.html