O estudo novo resolve o mistério de longa data na imunidade inata

O estudo o mais novo do sudoeste do Dr. Zhijian “James” Chen do bioquímico de UT e do ganhador do prémio da descoberta responde a uma pergunta de longa data no campo da imunidade inata.

Os cientistas têm querido saber por muito tempo como uma proteína, NLRP3, pode promover a inflamação em resposta a uma vasta gama de estímulos convenientemente não relacionados.

O Dr. Chen, professor da biologia molecular e director do centro do sudoeste de UT para a pesquisa da inflamação, este mês recebeu o prêmio 2019 da descoberta nas ciências da vida para identificar o ADN que detecta o cGAS da enzima (sintase cíclica de GMP-AMP), que soa o alarme se ajustar fora de uma resposta imune inata dentro das pilhas.

No estudo actual, publicado hoje na natureza, o Dr. Chen investigou um outro caminho do sistema imunitário que envolvesse a proteína NLRP3, que é instrumental no conjunto de pilha do complexo do multiprotein chamado o inflammasome. Em resposta a uma pletora de agentes nocivos que variam das toxinas aos cristais do colesterol, aos disparadores inflammasome o caminho para a morte celular inflamatório, ou ao pyroptosis da palavra grega pyro, significando o incêndio. O inflammasome igualmente aumenta a produção do corpo de substâncias do sistema imunitário, tais como os interleukins, que ajudam na resposta imune do corpo.

Além, a proteína NLRP3 é a base da inflamação em um grupo de doenças autoinflammatory chamadas síndromes periódicas cryopyrin-associadas (CAPS), que inclua a síndrome autoinflammatory fria familiar (FCAS), a gota, e um formulário da inflamação do neurónio associado com a doença de Alzheimer.

“Uma pergunta de longa data neste campo é como NLRP3 pode ser activado por muitos agentes diversos que não parecem compartilhar de nenhuma similaridades química ou estrutural,” disse o Dr. Chen, um investigador do Howard Hughes Medical Institute que guardare a cadeira de George L. MacGregor Distinto na ciência biomedicável assim como em um professorado no centro para a genética da defesa do anfitrião em UT do sudoeste. “Estes resultados fornecem uma avenida nova para a terapêutica tornando-se que visam o caminho NLRP3 para o tratamento de doenças inflamatórios.”

Com uma combinação de bioquímico, a imagem lactente, e as aproximações genéticas, Dr. Chen e Dr. Jueqi Chen do pesquisador pos-doctoral, autor principal do estudo e nenhuma relação, descobriram uma mudança estrutural previamente desconhecida dentro das pilhas.

Encontraram que os estímulos diversos todos fazem com que o organelle celular chamado a rede transporte-Golgi (TGN) quebre distante nas vesículas gigantes, ou fluido-encheram sacos. Estas vesículas contêm um componente de lipido especial (PI4P) esse ligamentos a uma região específica de NLRP3. Este emperramento provoca uma série de eventos que conduzem à activação do inflammasome.

“O NLRP3 inflammasome é que pode ser provocado por uma grande disposição de estímulos,” Dr. original Chen disse. “Este estudo encontra que um pouco do que directamente reconhecendo os agentes nocivos, o NLRP3 inflammasome detecta uma mudança estrutural causada por uma escala dos agentes diferentes que causam dano celular. De facto, a activação NLRP3 é reminiscente do “do modelo protector” esse uso das plantas combater ameaças diversas monitorando os alvos que foram alterados, a aproximação assim chamada do anfitrião do micróbio-induzir-alterar-auto.

“Ligando às vesículas desmontadas da rede transporte-Golgi como “alterou o auto, “NLRP3 detecta indirectamente uma grande variedade de micróbio patogénico e moléculas perigo-associadas,” adicionou.

Source: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2018/innate-immunity.html