El nuevo estudio resuelve prolongado misterio en inmunidad natural

Estudio al sudoeste del Dr. Zhijian “James” Chen del bioquímico de UT y del ganador del premio de la ruptura el más nuevo contesta a una prolongada pregunta en el campo de la inmunidad natural.

Los científicos se han preguntado de largo cómo una proteína, NLRP3, puede ascender la inflamación en respuesta a una amplia gama de estímulos aparentemente sin relación.

El Dr. Chen, profesor de la biología molecular y director del centro al sudoeste de UT para la investigación de la inflamación, este mes recibió el premio 2019 de la ruptura en ciencias de la vida para determinar la DNA que detectaba el cGAS de la enzima (synthase cíclico de GMP-AMP), que suena la alarma para fijar de una inmunorespuesta natural dentro de las células.

En el estudio actual, publicado hoy en naturaleza, el Dr. Chen investigó otro camino del sistema inmune que implica la proteína NLRP3, que es instrumental en el montaje de célula del complejo del multiprotein llamado el inflammasome. En respuesta a una plétora de agentes nocivos que colocan de las toxinas a los cristales del colesterol, a los gatillos inflammasome el camino para la muerte celular inflamatoria, o al pyroptosis de la palabra griega pira, significando el fuego. El inflammasome también aumenta la producción de la carrocería de substancias del sistema inmune, tales como interleukins, que ayudan en la inmunorespuesta de la carrocería.

Además, la proteína NLRP3 es la base de la inflamación en un grupo de enfermedades autoinflammatory llamadas los síndromes periódicos cryopyrin-asociados (CAPS), que incluye síndrome autoinflammatory frío familiar (FCAS), gota, y una forma de la inflamación de la neurona asociada a la enfermedad de Alzheimer.

“Una prolongada pregunta en este campo es cómo NLRP3 se puede activar por muchos agentes diversos que no aparezcan compartir ninguna semejanzas química o estructural,” dijo al Dr. Chen, investigador del Howard Hughes Medical Institute que espere la silla de George L. MacGregor Distinguished en ciencia biomédica así como una cátedra en el centro para la genética de la defensa del huésped en UT al sudoeste. “Estas conclusión ofrecen una nueva avenida para la terapéutica que se convierte que apuntan el camino NLRP3 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.”

Con una combinación de bioquímico, la proyección de imagen, y las aproximaciones genéticas, el Dr. Chen y el Dr. Jueqi Chen del investigador postdoctoral, el autor importante del estudio y ninguna relación, descubrieron un cambio estructural previamente desconocido dentro de las células.

Encontraron que los estímulos diversos todos hacen el organelo celular llamado la red transporte-Golgi (TGN) romperse aparte en las vesículas gigantes, o los sacos llenos de fluido. Estas vesículas contienen un componente de lípido especial (PI4P) ese los lazos a una región específica de NLRP3. Este atascamiento acciona una serie de acciones que llevan a la activación del inflammasome.

“El NLRP3 inflammasome es en que puede ser accionado por un arsenal grande de estímulos,” el Dr. único Chen dijo. “Este estudio encuentra que bastante que directamente reconociendo los agentes nocivos, el NLRP3 inflammasome descubre un cambio estructural causado por un alcance de diversos agentes que causen daño celular. De hecho, la activación NLRP3 es evocadora del “modelo del protector” ese uso de las instalaciones de combate amenazas diversas vigilando los objetivos se han alterado que, la supuesta aproximación del ordenador principal del patógeno-inducir-alterar-uno mismo.

“Atando a las vesículas desmontadas de la red transporte-Golgi como “alteró a uno mismo, “NLRP3 detecta indirectamente una gran variedad de patógeno y las moléculas peligro-asociadas,” él agregó.

Fuente: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2018/innate-immunity.html