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La FDA reconnaît la thérapie combiné neuve pour la leucémie aiguë myéloïde

Des patients plus âgés avec la leucémie aiguë myéloïde (AML) ne sont pas souvent assez en bonne santé pour recevoir la chimiothérapie intensive, et des demandes de règlement plus douces ne sont pas très efficaces en traitant ce cancer de sang agressif.

Mais une option neuve - une combinaison d'un médicament normal et du venetoclax nouveau d'agent - a été accordée à l'approbation accélérée par Food and Drug Administration pour de tels patients après un grand, multicentre test clinique de la phase 1 a montré que la combinaison a eu « l'efficacité prometteuse » et a été bien tolérée dans des patients plus âgés d'AML.

« Je pense qu'il est susceptible de devenir une norme pour les patients dans cette situation qui ont AML mais ne peuvent pas tolérer le traitement d'admission » avec des régimes plus brutaux de chimiothérapie, a dit Anthony Letai, DM, PhD, un oncologiste médical au Dana-Farber Cancer Institute. Letai, qui a effectué la recherche principale sur l'inhibition de la voie de BCL-2, menant aux médicaments comme le venetoclax (Venclexta), est auteur correspondant d'un état récent dans le sang sur les résultats d'un test clinique industrie-parrainé de la phase 1.

L'approbation de FDA sert de venetoclax en combination avec l'azacitidine, le decitabine, ou la cytarabine d'inférieur-dose pour la demande de règlement des patients avec AML neuf diagnostiqués qui sont de 75 ans ou plus anciens, ou qui ont des comorbidités qui excluent l'utilisation de la chimiothérapie d'admission intensive.

L'âge moyen des gens diagnostiqués avec AML est 67. Des patients qui sont considérés assez en bonne santé sont soignés avec le traitement de « admission » visé mettant la maladie dans la rémission, suivie du traitement de « fusion » avec la chimiothérapie complémentaire ou une greffe de cellule souche. Si couronné de succès, ce procédé en deux étapes peut guérir jusqu'à 40 pour cent des patients, a dit Letai. « Mais seulement une minorité de patients sont éligible pour commencer par » à cause de l'âge avancé ou parce qu'ils ont d'autres conditions, telles que la cardiopathie, qui augmente leur risque de décès.

Comme compromission, ces patients peuvent être soignés avec les agents hypomethylating appelés de médicaments d'inférieur-intensité, tels que l'azacitidine et le decitabine. Letai a dit que ces médicaments sont « relativement non-toxiques, mais pas celui efficace. » Ils induisent des rémissions seulement dans environ 20 pour cent de patients, et ont besoin de souvent plusieurs mois de demande de règlement pour réaliser la rémission, il a dit. Ils sont rarement curatifs, avec des patients ayant une survie médiane de moins qu'une année.

Dans un effort pour améliorer cette situation, le test clinique a appareillé les agents hypomethylating avec le venetoclax, le premier d'une classe neuve des inhibiteurs appelés visés de BCL-2 de médicaments qui détruisent des cellules cancéreuses par l'attaque du BCL-2, une « protéine de survie » qu'elles comptent en circuit pour survivre et multiplier. Des avances importantes en comprenant le rôle de BCL-2 dans le cancer et comment il pourrait être bloqué pour détruire des cellules cancéreuses ont été conduites dans le laboratoire de Dana-Farber de Letai. Venetoclax, vendu sous le nom de Venclexta, a été la première fois reconnu en 2016 pour soigner certains patients avec la leucémie lymphocytaire chronique (CLL) et son utilisation a été augmentée dans ces patients plus récent.

Letai et marina Konopleva, DM, PhD, de centre de lutte contre le cancer de DM Anderson, en collaboration avec des chercheurs à la société pharmaceutique AbbVie, concentré sur à quel point le BCL-2 inhibant dans AML pourrait être une approche neuve à traiter la maladie. Les essais humains initiaux avec un inhibiteur de BCL-2 ont prouvé que comme agent unique il a eu l'activité dans les patients avec AML, mais les effets n'étaient pas robustes.

Toujours, le raisonnement était prometteur. Ainsi, les chercheurs et les scientifiques d'AbbVie ont produit un test clinique combinant le venetoclax aux dosages variables avec du médicament hypomethylating - azacitidine ou decitabine. L'état dans le sang explique que l'appareillement des deux médicaments est sûr et relativement tolérable dans des patients d'AML assez non en bonne santé pour la chimiothérapie d'admission normale.

L'essai a compris 145 âges 65 de patients et au-dessus de qui a reçu le venetoclax et le decitabine ou l'azacytidine comme traitement initial. Le taux de réponse général - réactions complètes plus des réactions complètes avec la guérison inachevée de numération globulaire - était de 67 pour cent. Les patients qui étaient plus âgés (75 ans ou ci-dessus) et qui ont eu les caractéristiques pathologiques de mauvais-risque en leurs cellules cancéreuses ont eu un régime de CR de 60 pour cent et un CR plus le régime de C.P. de 65 pour cent.

La survie générale médiane n'a pas été atteinte pour des patients recevant mg 400 de venetoclax. Pour des patients recevant tous les dosages, la survie générale médiane était de 17,5 mois.

Également encourageant, a dit Letai, était que les réactions se sont produites plus rapidement avec la thérapie combiné qu'est particulier avec seuls les agents hypomethylating.

Un essai de la phase 3 qui est en cours compare le venetoclax et l'azacytidine à l'azacytidine comme agent unique.

Cet essai a été supporté par AbbVie et Genentech, qui développent commun le venetoclax.

L'approbation de FDA « marque une amélioration significatif pour des gens avec la leucémie aiguë myéloïde, un cancer élevé agressif et de difficile-à-festin de sang, » a dit Sandra Horning, DM, médecin-chef chez Genentech.

Source : https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/venetoclax-combination-approved-for-elderly-aml/