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O FDA aprova a terapia nova da combinação para a leucemia mielóide aguda

Uns pacientes mais idosos com leucemia mielóide aguda (AML) não são frequentemente saudáveis bastante receber a quimioterapia intensiva, e uns tratamentos mais delicados não são muito eficazes em tratar este cancro de sangue agressivo.

Mas uma opção nova - uma combinação de uma droga padrão e do venetoclax novo do agente - foi concedida a aprovação acelerada por Food and Drug Administration para tais pacientes após um grande, ensaio clínico multicentrado da fase 1 mostrou que a combinação teve “eficácia prometedora” e estêve tolerada bem em uns pacientes mais idosos de AML.

“Eu penso que é provável se transformar um padrão para os pacientes nesta situação quem têm AML mas não podem tolerar a terapia de indução” com regimes mais ásperos da quimioterapia, disse Anthony Letai, DM, PhD, um oncologista médico no Dana-Farber Cancer Institute. Letai, que realizou a pesquisa chave sobre a inibição do caminho BCL-2, conduzindo às drogas como o venetoclax (Venclexta), é autor correspondente de um relatório recente no sangue nos resultados de um ensaio clínico indústria-patrocinado da fase 1.

A aprovação do FDA é para o uso do venetoclax em combinação com o azacitidine, o decitabine, ou o cytarabine da baixo-dose para o tratamento dos pacientes com os AML recentemente diagnosticados que são 75 anos ou mais velhos, ou que têm os comorbidities que impossibilitam o uso da quimioterapia de indução intensiva.

A idade mediana dos povos diagnosticados com AML é 67. Os pacientes que são considerados aptos bastante são tratados com a terapia da “indução” visada pondo a doença na remissão, seguida pela terapia da “consolidação” com a quimioterapia adicional ou uma transplantação da célula estaminal. Se bem sucedido, esse processo do pas-de-deux pode curar até 40 por cento dos pacientes, disse Letai. “Mas somente uma minoria dos pacientes é elegível começar com” devido a idade avançada ou porque têm outras condições, tais como a doença cardíaca, que aumenta seu risco de morte.

Como um acordo, estes pacientes podem ser tratados com a baixo-intensidade drogam agentes hypomethylating chamados, tais como o azacitidine e o decitabine. Letai disse que estas drogas são “relativamente nontoxic, mas não aquela eficaz.” Induzem remissões somente em aproximadamente 20 por cento dos pacientes, e exigem frequentemente diversos meses do tratamento para conseguir a remissão, disse. São raramente curativos, com os pacientes que têm uma sobrevivência mediana de menos do que um ano.

Em um esforço para melhorar esta situação, os agentes hypomethylating emparelhados ensaio clínico com venetoclax, o primeiro de uma classe nova de drogas visadas chamaram os inibidores BCL-2 que destroem células cancerosas atacando BCL-2, da “uma proteína sobrevivência” que confiam sobre para sobreviver e multiplicar. Os avanços importantes em compreender o papel de BCL-2 no cancro e como poderia ser obstruído para matar células cancerosas foram conduzidos no laboratório da Dana-Farber de Letai. Venetoclax, vendido sob o nome de Venclexta, foi aprovado primeiramente em 2016 para tratar determinados pacientes com a leucemia lymphocytic crônica (CLL) e seu uso tem sido expandido naqueles pacientes mais recentemente.

Letai e porto Konopleva, DM, PhD, do centro do cancro da DM Anderson, em colaboração com pesquisadores na companhia farmacéutica AbbVie, focalizado em como BCL-2 de inibição em AML pôde ser uma aproximação nova a tratar a doença. As experimentações humanas iniciais com um inibidor BCL-2 mostraram que como um único agente teve a actividade nos pacientes com AML, mas os efeitos não eram robustos.

Ainda, a base racional era prometedora. Assim, os pesquisadores e os cientistas de AbbVie criaram um ensaio clínico que combina o venetoclax em dosagens de variação com uma droga hypomethylating - azacitidine ou decitabine. O relatório no sangue demonstra que o emparelhamento das duas drogas é seguro e relativamente tolerável nos pacientes de AML nao saudáveis bastante para a quimioterapia de indução padrão.

A experimentação incluiu 145 idades 65 dos pacientes e acima de quem recebeu o venetoclax e o decitabine ou o azacytidine como a terapia inicial. A taxa de resposta total - respostas completas mais respostas completas com recuperação incompleta da contagem de sangue - era 67 por cento. Os pacientes que eram mais idosos (75 anos ou acima) e que tiveram características patológicas do deficiente-risco em suas células cancerosas tiveram uma taxa do CR de 60 por cento e um CR mais uma taxa do CRI de 65 por cento.

A sobrevivência total mediana não foi alcançada para os pacientes que recebem magnésio 400 do venetoclax. Para os pacientes que recebem todas as dosagens, a sobrevivência total mediana era 17,5 meses.

Igualmente incentivando, disse Letai, era que as respostas ocorreram mais ràpida com a terapia da combinação do que é típico com agentes hypomethylating apenas.

Uma experimentação da fase 3 que seja corrente está comparando o venetoclax e o azacytidine com o azacytidine como um único agente.

Esta experimentação foi apoiada por AbbVie e por Genentech, que estão desenvolvendo comum o venetoclax.

A aprovação do FDA “marca um avanço significativo para povos com leucemia mielóide aguda, um cancro do altamente agressivo e difícil-à-deleite de sangue,” disse Sandra Horning, DM, médico principal em Genentech.

Source: https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/venetoclax-combination-approved-for-elderly-aml/