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El FDA aprueba la nueva terapia de la combinación para la leucemia mieloide aguda

Más viejos pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) no son a menudo bastante sanos recibir la quimioterapia intensiva, y tratamientos más apacibles no son muy efectivos en tratar este cáncer de sangre agresivo.

Pero una nueva opción - una combinación de una droga estándar y del venetoclax nuevo del agente - ha sido concedida la aprobación acelerada por Food and Drug Administration para tales pacientes después de una fase grande, multicentra 1 que la juicio clínica mostró que la combinación tenía “eficacia prometedora” y que fue tolerada bien en más viejos pacientes de AML.

“Pienso que es probable convertirse en un patrón para los pacientes en esta situación que tienen AML pero no pueden tolerar terapia de inducción” con regímenes más duros de la quimioterapia, dijo a Anthony Letai, Doctor en Medicina, doctorado, oncólogo médico en el Dana-Farber Cancer Institute. Letai, que ha realizado la investigación dominante sobre la inhibición del camino BCL-2, llevando a las drogas como el venetoclax (Venclexta), es autor correspondiente de un parte reciente en sangre en los resultados de una juicio clínica industria-patrocinada de la fase 1.

La aprobación del FDA está para el uso del venetoclax conjuntamente con azacitidine, decitabine, o el cytarabine de la inferior-dosis para el tratamiento de pacientes con AML nuevamente diagnosticados que sean 75 años o más viejos, o que tienen comorbidities que impidan uso de la quimioterapia de inducción intensiva.

La edad mediana de la gente diagnosticada con AML es 67. Tratan a los pacientes que se consideran bastante aptos con la terapia de la “inducción” dirigida poniendo la enfermedad en la remisión, seguida por terapia de la “consolidación” con quimioterapia adicional o un trasplante de la célula madre. Si es acertado, ese proceso de dos etapas puede curar al hasta 40 por ciento de pacientes, dijo a Letai. “Pero solamente una minoría de pacientes es elegible comenzar con” debido a edad avanzada o porque tienen otras condiciones, tales como enfermedad cardíaca, que aumenta su riesgo de muerte.

Como compromiso, estos pacientes pueden ser tratados con inferior-intensidad drogan agentes hypomethylating llamados, tales como azacitidine y decitabine. Letai dijo que estas drogas son “relativamente no tóxicas, pero no ésa efectiva.” Inducen remisiones solamente en el cerca de 20 por ciento de pacientes, y requieren a menudo varios meses del tratamiento para lograr la remisión, él dijo. Son raramente curativos, con los pacientes teniendo una supervivencia mediana menos que un año.

En un esfuerzo de perfeccionar esta situación, los agentes hypomethylating emparejados de la juicio clínica con el venetoclax, la primera de una nueva clase de drogas apuntadas llamaron los inhibidores BCL-2 que destruyen a las células cancerosas atacando BCL-2, una “proteína de la supervivencia” que confían conectado para sobrevivir y para multiplicarse. Los avances importantes en la comprensión de papel de BCL-2 en cáncer y cómo podría ser cegado para matar a las células cancerosas conducto en el laboratorio de Dana-Farber de Letai. Venetoclax, vendido bajo el nombre Venclexta, primero fue aprobado en 2016 para tratar a ciertos pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) y su uso se ha desplegado en esos pacientes más recientemente.

Letai y puerto deportivo Konopleva, Doctor en Medicina, doctorado, del Doctor en Medicina centro del cáncer de Anderson, en colaboración con investigadores en la compañía farmacéutica AbbVie, centrado en cómo BCL-2 de inhibición en AML pudo ser una nueva aproximación a tratar la enfermedad. Las juicios humanas iniciales con un inhibidor BCL-2 mostraron que como único agente tenía actividad en pacientes con AML, pero los efectos no eran robustos.

No obstante, el análisis razonado era prometedor. Así pues, los investigadores y los científicos de AbbVie crearon una juicio clínica que combinaba el venetoclax en las dosificaciones diversas con una droga hypomethylating - azacitidine o decitabine. El parte en sangre demuestra que el emparejar de las dos drogas es seguro y relativamente tolerable en los pacientes de AML no sanos bastante para la quimioterapia de inducción estándar.

La juicio incluyó 145 edades 65 de los pacientes y encima de quién recibió el venetoclax y decitabine o azacytidine como terapia inicial. La tasa de respuesta total - reacciones completas más reacciones completas con la recuperación incompleta del hemograma - era el 67 por ciento. Los pacientes que eran más viejos (75 años o arriba) y que tenían características patológicas del pobre-riesgo en sus células cancerosas tenían un índice del CR del 60 por ciento y un CR más índice del CRI del 65 por ciento.

La supervivencia total mediana no se ha alcanzado para los pacientes que recibían el magnesio 400 del venetoclax. Para los pacientes que recibían todas las dosificaciones, la supervivencia total mediana era 17,5 meses.

También animando, dijo a Letai, era que las reacciones ocurrieron más rápidamente con la terapia de la combinación que típico con los agentes hypomethylating solamente.

Una juicio de la fase 3 que está en curso está comparando el venetoclax y el azacytidine con azacytidine como único agente.

Esta juicio fue soportada por AbbVie y Genentech, que están desarrollando en común el venetoclax.

La aprobación del FDA “marca un avance importante para la gente con leucemia mieloide aguda, un cáncer alto agresivo y difícil-a-invitación de sangre,” dijo a Sandra Horning, Doctor en Medicina, director médico en Genentech.

Fuente: https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/venetoclax-combination-approved-for-elderly-aml/