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Les chercheurs d'uA découvrent le fil prometteur dans l'approche génétique à traiter le cancer du cerveau mortel

Glioblastome, un cancer du cerveau mortel qui a saisi des titres pour prétendre les durées de Sens. Edouard Kennedy et John McCain, pourraient « être dupés » dans stocker plus de ses victimes.

Une équipe des chercheurs d'Université d'Arizona qui ont recherché des différences génétiques entre les cellules de glioblastome de longs et à court terme survivants a découvert que ceux qui ont survécu plus longtemps ont eu une protéine qui pourrait être visée pour augmenter la survie dans tous les patients de glioblastome. Les résultats ont été présentés ce mois à la société pour la conférence de Neuro-Oncologie à la Nouvelle-Orléans. Ce travail est dans ses stades précoces, et les chercheurs disent qu'ils sont beaucoup d'années et de millions de dollars à partir de traduction potentielle dans des demandes de règlement pour des patients.

Le « glioblastome est essentiellement incurable, » a dit Baldassarre « Dino » Stea, DM, PhD, chef de l'université d'uA du médicament - service de Tucson de l'oncologie de radiothérapie. « Pendant les dernières 15 années, seulement un médicament -- temozolomide -- a été inventé, alors que le reste de l'inducteur de cancer change de plan vers l'avant. »

La chirurgie, suivi de chimiothérapie et de radiothérapie, les adultes avec le glioblastome survivent pour une moyenne de 11-15 mois. Certains succombent plus tôt, alors que d'autres survivent à leur pronostic initial par des mois ou même des années.

« J'étais curieux pour savoir des gènes sont différentiel exprimés en patients qui vivent plus longtemps, » ont dit le marteau de Michael, le PhD, codirecteurs du scientifique de moyen partagé et de recherches de génomique de centre de lutte contre le cancer d'uA avec l'institut d'uA BIO5. « Si nous pouvons recenser une voie dans la tumeur que nous pourrions pouvoir viser, nous pouvons essayer d'inciter les patients de courte durée à examiner plutôt les patients longévitaux. »

Jeu rouleau-tambour. Stea et marteau aidés pour découvrir que les survivants à long terme fabriquent une protéine WIF-1 appelé dans l'abondance relative. L'équipe a recherché « signaler des voies, » une collection de gènes qui règlent la fonction cellulaire dans des circonstances normales mais peut la première fois aller de travers entraîner le cancer.

« La voie de signalisation de Wnt a sauté comme voie la plus importante pour limiter les possibilités de survie des patients de glioblastome, » M. Hammer a dit. Cette voie normalement est impliquée avec la maintenance de tissu mais peut alimenter la croissance tumorale si elle devient trop active. Les survivants à long terme ont semblé compter sur les gènes qui suppriment le fonctionnement de la voie de signalisation de Wnt.

« Nous avons eu une pile des gènes et avons recherché une surreprésentation de ces gènes comparés à un ensemble fait au hasard de gènes, » M. Hammer a dit. « Nous avons constaté que, dans les patients qui ont survécu plus longtemps gènes que moyens et certains tassaient vers le bas la signalisation de Wnt. »

Après tamisage par 800 gènes dans 23 échantillons de glioblastome, l'équipe a recensé le gène WIF-1, qui fabrique la protéine WIF-1, en tant qu'un inhibiteur important de la voie de Wnt et facteur prédictif intense de la survie à long terme.

« La voie de Wnt est dérangée, et WIF-1 est la police. Le cancer élève quand il n'y a pas assez de police pour maintenir la personne dérangée dans la vérification, » M. Stea a dit. « Certains sont dotés de plus de WIF-1 et survivent plus longtemps. »

Tandis que déterminer le gène WIF-1 un jour peut aider des oncologistes à prévoir quels patients survivront plus longtemps, un espoir plus grand est que ce travail aboutira à un médicament des tumeurs de ce glioblastome d'objectifs avec plus de précision que la demande de règlement normale.

« Nous espérons produire un médicament pour supprimer la voie de Wnt de sorte que tout le monde survive plus longtemps, » M. Stea avons dit. « Ce serait le bac d'or à l'extrémité de l'arc-en-ciel. »

M. Stea croit que les approches neuves sont essentielles pour étendre la survie pour des patients de glioblastome.

« Je pense que nous avons atteint l'apex de ce que le chirurgien peut faire, et avons réalisé les la plupart que nous pouvons avec la radiothérapie, » il a dit. « Le remède ne viendra pas de plus de radiothérapie ou de plus de chirurgie -- le glioblastome est un problème génétique que nous devons résoudre génétiquement. »

Une voie d'enrôler la génétique humaine dans le combat contre le glioblastome est d'améliorer les effets de la radiothérapie, qui détruit des cellules cancéreuses en endommageant leur ADN. Les glioblastomes ont une capacité spéciale de réparer ces dégâts d'ADN, diminuant l'efficacité de la radiothérapie.

« Je pousse des trous dans l'ADN des cellules de glioblastome, et la voie de Wnt retourne et aide à réparer les dégâts, » M. Stea a dit, se rapportant à son travail en tant qu'oncologiste de radiothérapie. « Elle est comme j'éclate une passerelle ainsi l'ennemi ne peut pas croiser, mais du jour au lendemain elles reconstruisent la passerelle. »

En prenant des caractères indicateurs de WIF-1, les scientifiques pourraient pouvoir affaiblir la capacité du glioblastome de réparer l'ADN radiothérapie-endommagé.

« La voie de Wnt active la réparation de l'ADN. Si nous pouvons supprimer Wnt, nous supprimons également la réparation de l'ADN. Quand nous imitons cela dans le laboratoire en ajoutant la protéine WIF-1 aux cellules de glioblastome, ils deviennent plus sensibles à la radiothérapie, » a dit Éric Weterings, PhD, professeur adjoint à l'université d'uA du médicament - le service de Tucson de l'oncologie de radiothérapie, qui a également contribué à l'étude.

« En ce moment, je peux seulement donner tellement la radiothérapie. Si nous dépassons ce seuil, nous sommes pour endommager le cerveau, » M. Stea a ajouté. « Nous avons un signe que WIF-1 peut aider la radiothérapie réalise une meilleure fonction, composant son effet de cancer-massacre. »

Cette recherche préliminaire a été alimentée en partie par un don d'un de patients de glioblastome de M. Stea's, qui est un survivant à long terme aux années de trois-et-un-moitié. Il a espéré que les chercheurs pourraient apprendre des patients longévitaux comme se. Beaucoup de fois, les patients reconnaissants aident à financer la recherche de centre de lutte contre le cancer d'uA.

« Il est heureux d'être vivant et très généreux, ainsi il a effectué un don, » M. Stea a dit. « Qui est comment le programme a obtenu allant. »

Pour augmenter sur leurs découvertes, l'équipe actuel sollicite des concessions pour continuer leur recherche.

« Nous n'avons pas eu une population énorme témoin, ainsi ces résultats pourraient être un flet -- mais ils sont statistiquement significatifs, » M. Stea a dit. « La prochaine opération est de valider avec des centaines de patients et puis de réaliser d'autres études avec des inhibiteurs de la voie de Wnt. »

« C'est un pas en avant, » M. Weterings a ajouté. « À l'avenir, ce travail pourrait nous donner un plus grand mais plus spécifique arsenal des options pour traiter cette maladie. »

L'équipe déjà collabore avec le lancement Arizona de tech, déposant une demande provisoire de brevet sur la signature de gène pour un sensibilisateur diagnostique et possible d'accouplement de radiothérapie.