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Los investigadores del UA descubren el guía prometedor en la aproximación genética a tratar el cáncer de cerebro mortal

Glioblastoma, un cáncer de cerebro mortal que ha asido los títulos para demandar las vidas de Sens. Edward Kennedy y John McCain, podrían “ser engañados” en pasar sin más de sus víctimas.

Las personas de los investigadores de la Universidad de Arizona que buscaron diferencias genéticas entre las células del glioblastoma de sobrevivientes largos y a corto plazo descubrieron que los que sobrevivieron más de largo tenían una proteína que se pudo apuntar para aumentar supervivencia en todos los pacientes del glioblastoma. Los resultados fueron presentados este mes en la sociedad para la conferencia de la Neuro-Oncología en New Orleans. Este trabajo está en sus primeros tiempos, y los investigadores dicen que son muchos años y millones de dólares lejos de la traslación potencial en los tratamientos para los pacientes.

“Glioblastoma esencialmente es incurable,” dijo a Baldassarre “Dino” Stea, Doctor en Medicina, doctorado, jefe de la universidad del UA del remedio - departamento de Tucson de la oncología de la radiación. “En los últimos 15 años, solamente una droga -- temozolomide -- se ha inventado, mientras que está empinadura el descanso del campo del cáncer adelante.”

Con la cirugía, seguida por la quimioterapia y la radiación, los adultos con glioblastoma sobreviven para un promedio de 11-15 meses. Algunos sucumben más pronto, mientras que otros sobreviven a su pronóstico inicial por meses o aún años.

“Era curioso saber los genes diferenciado se expresan en los pacientes que viven más de largo,” dijeron el martillo de Michael, doctorado, codirector del científico del recurso compartido y de la investigación de la genómica del centro del cáncer del UA con el instituto del UA BIO5. “Si podemos determinar un camino en el tumor que puede ser que poder apuntar, podemos intentar hacer que los pacientes efímeros observan más bién los pacientes de larga duración.”

DRS. Stea y el martillo ayudados para descubrir que los sobrevivientes a largo plazo fabrican una proteína llamaron WIF-1 en abundancia relativa. Las personas primero exploraron para “hacer señales caminos,” una colección de genes que controlan la función celular en circunstancias normales pero pueden ir mal a causar el cáncer.

“El camino de la transmisión de señales de Wnt surgió como el camino más importante para limitar las ocasiones de la supervivencia de los pacientes del glioblastoma,” el Dr. Hammer dijo. Este camino está implicado con mantenimiento del tejido pero puede normalmente aprovisionar de combustible incremento del tumor si llega a ser activo. Los sobrevivientes a largo plazo aparecían confiar en los genes que suprimen la función del camino de la transmisión de señales de Wnt.

“Teníamos un montón de genes y buscamos una sobrerepresentación de estos genes comparados a un equipo al azar de genes,” el Dr. Hammer dijo. “Encontramos que, en los pacientes que sobrevivieron más de largo genes que medios, ciertos apisonaban hacia abajo la transmisión de señales de Wnt.”

Después de tamizar a través de 800 genes en 23 muestras del glioblastoma, las personas determinaron el gen WIF-1, que fabrica la proteína WIF-1, como un inhibidor importante del camino de Wnt y calculador fuerte de la supervivencia a largo plazo.

“Se desarregla el camino de Wnt, y WIF-1 es la limpieza. El cáncer crece cuando no hay suficiente limpieza para mantener a la persona loca la verificación, al” Dr. Stea dijo. “Algunas dotan con más WIF-1 y sobreviven personas más de largo.”

Mientras que la prueba para el gen WIF-1 puede ayudar algún día a oncólogos a predecir qué pacientes sobrevivirán más de largo, una mayor esperanza es que este trabajo llevará a una droga tumores de ese glioblastoma de los objetivos con más precisión que el tratamiento estándar.

“Esperamos crear una droga para suprimir el camino de Wnt de modo que todos sobreviva más de largo,” el Dr. Stea dijimos. “Sería la mina de oro en el extremo del arco iris.”

El Dr. Stea cree que las nuevas aproximaciones son esenciales ampliar la supervivencia para los pacientes del glioblastoma.

“Pienso que hemos alcanzado el ápice de lo que puede hacer el cirujano, y que hemos logrado la mayoría que podemos con la radiación,” él dijo. “La vulcanización no vendrá de más radiación o de más cirugía -- el glioblastoma es un problema genético que tenemos que resolver genético.”

Una manera de alistar genética humana en el combate contra glioblastoma es aumentar los efectos de la radiación, que mata a las células cancerosas dañando su DNA. Glioblastomas tiene una capacidad especial de reparar este daño de la DNA, disminuyendo la eficacia de la radiación.

“Estoy empujando los orificios en la DNA de las células del glioblastoma, y el camino de Wnt vuelve y ayuda a reparar el daño,” el Dr. Stea dijo, refiriendo a su trabajo como oncólogo de la radiación. “Es como estoy estallando un puente así que el enemigo no puede cruzar, sino que reconstruyen durante la noche el puente.”

Tomando señales de entrada de WIF-1, los científicos pudieron poder debilitar la capacidad de los glioblastoma de reparar la DNA radiación-dañada.

“El camino de Wnt activa la reparación de la DNA. Si podemos suprimir Wnt, también suprimimos la reparación de la DNA. Cuando imitamos eso en el laboratorio agregando la proteína WIF-1 a las células del glioblastoma, llegan a ser más sensibles a la radiación,” dijo a Eric Weterings, doctorado, profesor adjunto en la universidad del UA del remedio - el departamento de Tucson de la oncología de la radiación, que también contribuyó al estudio.

“Ahora, puedo dar solamente tanto la radiación. Si excedemos ese umbral, somos más probables dañar el cerebro, el” Dr. Stea agregó. “Tenemos una indirecta que WIF-1 puede ayudar a la radiación hace un mejor trabajo, componiendo su efecto de la cáncer-matanza.”

Esta investigación preliminar fue aprovisionada de combustible en parte por un regalo a partir del uno de pacientes del glioblastoma del Dr. Stea, que es un sobreviviente a largo plazo en los años de la tres-y-uno-mitad. Él esperaba que los investigadores podrían aprender de pacientes de larga duración como sí mismo. Muchas veces, los pacientes agradecidos ayudan a financiar la investigación del centro del cáncer del UA.

“Él es feliz de ser activo y muy abundante, así que él hizo un regalo,” el Dr. Stea dijo. “Que es cómo el programa consiguió que iba.”

Para desplegarse sobre sus conclusión, las personas están solicitando actualmente concesiones para continuar su investigación.

“No teníamos una población enorme de la muestra, así que estos resultados podrían ser una platija -- pero son estadístico importantes, el” Dr. Stea dijo. “El paso siguiente es validar con centenares de pacientes y después realizar otros estudios con los inhibidores del camino de Wnt.”

“Es un paso adelante,” el Dr. Weterings agregó. “En el futuro, este trabajo pudo darnos un arsenal más grande pero más específico de opciones para tratar esta enfermedad.”

Las personas están colaborando ya con el lanzamiento Arizona de la tecnología, presentando una solicitud de patente provisional en la firma del gen para un activador diagnóstico y posible del compañero de la radiación.