A terapia do CARRO T pode conduzir às remissões duradouros nos pacientes com linfoma difuso da B-pilha de r/r grande

Em uma actualização a um ensaio clínico global que estica de Philadelphfia a quatro continentes, a terapia de célula T Kymriah (CAR) do receptor quiméricoe do antígeno® (tisagenlecleucel, anteriormente CTL019) conduziu às remissões duradouros nos pacientes com tido uma recaída/refractário (r/r) grande linfoma difuso da B-pilha (DLBCL). Os resultados os mais recentes da experimentação serão apresentados hoje na 60th sociedade americana da reunião anual e da exposição da hematologia (CINZA) em San Diego (#1684 abstrato). Stephen J. Schuster, DM, director do programa do linfoma no centro do cancro de Abramson da Universidade da Pensilvânia, era o investigador principal na experimentação, que é sabida como JULIET e tem conduzido já à aprovação pelos E.U. Food and Drug Administration assim como pela Comissão Européia, pela saúde Canadá, e pelo Swissmedic. Uma outra série de dados da experimentação de JULIET com uma tâmara de interrupção mais adiantada será publicada igualmente simultaneamente em New England Journal da medicina (NEJM).

JULIET incluiu 27 locais em 10 países através de America do Norte, de Europa, de Austrália, e de Ásia. De acordo com os dados apresentados na CINZA, 115 pacientes com r/r DLBCL receberam uma infusão de pilhas de T do CARRO. A taxa de resposta total de pacientes evaluable era 54 por cento, com os 40 por cento que conseguem uma resposta completa. A duração mediana daquelas respostas não foi alcançada em uma continuação mediana de 19 meses.

“Estes resultados são consistentes com o que nós mostramos em nossos estudos do único-local aqui em Penn, que é que a maioria dos pacientes que entram na estada da remissão na remissão,” disseram Schuster, que é o autor superior no sumário da CINZA e é o autor principal no estudo de NEJM. Os dados serão apresentados na CINZA por Richard T. Maziarz, DM, um professor de medicina na saúde de Oregon e no instituto do cancro do cavaleiro da ciência.

Dois terços de caixas de DLBCL são tratadas com sucesso com a quimioterapia da linha da frente. Quando isso falha, uma quimioterapia da alto-dose combinada com uma transplantação autóloga da célula estaminal pode potencial conduzir à sobrevivência sã a longo prazo. Contudo, somente a metade de pacientes de r/r é candidatos para esta aproximação, e para aquelas que são, a taxa de sobrevivência evento-livre de três anos prevista é apenas 20 por cento.

Do “a terapia CARRO T representa potencial uma alternativa do salvamento para estes pacientes, que têm agora uma terapia que possa os ajudar a conseguir remissões duráveis mesmo depois outras terapias, incluindo a transplantação, falhou,” Schuster disse.

O tratamento altera pilhas de T imunes dos pacientes próprias, que são recolhidas e reprogrammed para procurar e destruir potencial as células cancerosas dos pacientes. Após a infusão de novo nos corpos dos pacientes, estas pilhas de T Carro-expressando multiplicam e atacam, as pilhas de escolha de objectivos que expressam uma proteína chamada CD19. Os testes revelam que este exército de pilhas do caçador pode vir mais de 10.000 pilhas novas para pacientes projetados de cada únicos pilha recebem, produzindo a remissão alta avaliam. Podem igualmente sobreviver no corpo por anos.

Classifique 3/4 de síndrome da cytokine-liberação (CRS), uma toxicidade associada com a terapia do CARRO T, que inclui vários graus gripe-como de sintomas, com febres altas, náusea, e dor de músculo, e possa exigir o cuidado do ICU-nível, foi relatado em 23 por cento dos pacientes, 16 por cento de quem tratamento exigido com tocilizumab, que é a terapia padrão para a toxicidade. Todos os pacientes recuperados de seu CRS. Outro classifica as infecções incluídas 3/4 de toxicidade (19 por cento dos pacientes), a febre resultando da baixa contagem de sangue (15 por cento), eventos neurológicos (11 por cento), e uma anomalia metabólica chamada síndrome do lysis do tumor (dois por cento). Não havia nenhuma morte tratamento-relacionada.

Em maio de 2018, Kymriah® foi aprovado pelos E.U. Food and Drug Administration para o tratamento de pacientes adultos com linfoma da B-pilha de r/r grande após dois ou mais linhas de terapia sistemática, incluindo DLCBL, linfoma da B-pilha do nível superior, e DLBCL que elevara do linfoma folicular. Em agosto de 2018, foi aprovado pela Comissão Européia, fazendo lhe a primeira terapia celular aprovada para duas indicações diferentes do cancro. A aprovação original do FDA veio em agosto de 2017 para o tratamento dos pacientes até 25 anos de idade com leucemia lymphoblastic aguda (ALL) que é refractária ou no segunda ou tem uma recaída mais tarde. Penn e Novartis formaram uma colaboração global da investigação e desenvolvimento em 2012.

Source: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/november/global-trial-shows-car-t-therapy-can-lead-to-durable-remissions-in-nonhodgkins-lymphoma