La terapia del VEHÍCULO T puede llevar a las remisiones duraderas en pacientes con linfoma grande difuso del linfocito B de r/r

En una actualización a una juicio clínica global que estiraba de Philadelphia a cuatro continentes, la terapia quimérica Kymriah (CAR) (tisagenlecleucel, ® antes CTL019) del linfocito T del receptor del antígeno llevó a las remisiones duraderas en pacientes con recaído/el material refractario (r/r) linfoma grande difuso del linfocito B (DLBCL). Los resultados más recientes de la juicio serán presentados hoy en la 60.a sociedad americana de la reunión anual y de la exposición de la hematología (CENIZA) en San Diego (#1684 abstracto). Stephen J. Schuster, Doctor en Medicina, director del programa del linfoma en el centro del cáncer de Abramson de la Universidad de Pensilvania, era el investigador principal en la juicio, que se conoce como JULIET y ha llevado ya a la aprobación por los E.E.U.U. Food and Drug Administration así como por la Comisión Europea, la salud Canadá, y el Swissmedic. Otro conjunto de datos de la juicio de JULIET con una fecha final anterior también será publicado simultáneamente en New England Journal del remedio (NEJM).

JULIET incluyó 27 sitios en 10 países a través de Norteamérica, de Europa, de Australia, y de Asia. Según los datos presentados en la CENIZA, 115 pacientes con r/r DLBCL recibieron una infusión de las células de T del VEHÍCULO. La tasa de respuesta total de pacientes evaluable era el 54 por ciento, con el 40 por ciento logrando una reacción completa. La duración mediana de esas reacciones no fue alcanzada en una continuación mediana de 19 meses.

“Estas conclusión son constantes con lo que hemos mostrado en nuestros estudios del único-sitio aquí en Penn, que es que la mayoría de los pacientes que entran retén de la remisión en la remisión,” dijeron a Schuster, que es el autor mayor en el extracto de la CENIZA y es el autor importante en el estudio de NEJM. Los datos serán presentados en la CENIZA por Richard T. Maziarz, Doctor en Medicina, profesor de medicina en la salud de Oregon e instituto del cáncer del caballero de la ciencia.

Dos tercios de cajas de DLBCL se tratan con éxito con quimioterapia de la frente. Cuando eso falla, una quimioterapia de la alto-dosis combinada con un trasplante autólogo de la célula madre puede potencialmente llevar a la supervivencia sana a largo plazo. Sin embargo, solamente la mitad de los pacientes de r/r es candidatos a esta aproximación, y para las que sean, la tasa de supervivencia acción-libre de tres años prevista es el apenas 20 por ciento.

La “terapia del VEHÍCULO T representa una opción potencialmente salvavidas para estos pacientes, que ahora tienen una terapia que pueda ayudarles para lograr remisiones duraderas incluso después otras terapias, incluyendo trasplante, ha fallado,” Schuster dijo.

El tratamiento modifica propias células del T inmunes de los pacientes, que cerco y se reprograman potencialmente para buscar y para destruir a las células cancerosas de los pacientes. Después de ser infundida nuevamente dentro de las carrocerías de los pacientes, estas células de T de Vehículo-expresión se multiplican y atacan, las células de alcance que expresan una proteína llamada CD19. Las pruebas revelan que este ejército de células del cazador puede venir más de 10.000 nuevas células para pacientes dirigidos de cada los únicos célula reciben, produciendo la alta remisión valoran. Pueden también sobrevivir en la carrocería por años.

Nivele 3/4 síndrome de la cytokine-baja (CRS), una toxicidad asociada a la terapia del VEHÍCULO T, que incluye diversos grados gripe-como de síntomas, con altas fiebres, náusea, y dolor muscular, y puede requerir cuidado del ICU-nivel, fue denunciado en el 23 por ciento de los pacientes, el 16 por ciento de quienes tratamiento requerido con el tocilizumab, que es la terapia estándar para la toxicidad. Todos los pacientes recuperados de su CRS. Otro nivela las infecciones incluidas 3/4 toxicidad (el 19 por ciento de pacientes), fiebre resultando del hemograma inferior (el 15 por ciento), acciones neurológicas (el 11 por ciento), y una anormalidad metabólica llamada síndrome de la lisis del tumor (el dos por ciento). No había muertes tratamiento-relacionadas.

En mayo de 2018, Kymriah® fue aprobado por los E.E.U.U. Food and Drug Administration para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma grande del linfocito B de r/r después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluyendo DLCBL, linfoma del linfocito B de la alta pendiente, y DLBCL que se presenta de linfoma folicular. En agosto de 2018, fue aprobado por la Comisión Europea, haciéndole la primera terapia celular aprobada para dos diversas indicaciones del cáncer. La aprobación original del FDA vino en agosto de 2017 para el tratamiento de pacientes hasta 25 años de edad con la leucemia linfoblástica aguda (ALL) que es refractaria o en la segunda o posterior recaída. Penn y Novartis formaron una colaboración global de la investigación y desarrollo en 2012.