Les stratégies neuves peuvent améliorer le rendement de la thérapie cellulaire de CHARIOT en traitant le cancer

Les chercheurs de la Mayo Clinic ont développé deux stratégies neuves qui peuvent améliorer le rendement du traitement chimérique de récepteur d'antigène (thérapie cellulaire de CHARIOT) en traitant le cancer. Ils présentent des résultats de leur recherche préclinique à la rencontre annuelle 2018 de la société américaine de l'hématologie à San Diego.

Réduction de la toxicité dans la thérapie cellulaire de CHARIOT

« Tandis que la thérapie cellulaire de CHARIOT a couronné de succès prouvé en traitant certains cancers, les toxicités sévères ont limité son application répandue, » dit Rosalie plus sévère, un M.D. - Stagiaire de Ph.D. travaillant dans le laboratoire à cellule T de bureau d'études de Saad Kenderian, M.B. Ch.B., un hématologue de la Mayo Clinic. Plus sévère dit que les toxicités liées à la thérapie cellulaire de CHARIOT comprennent le syndrome de libération de cytokines, dans lequel les patients peuvent remarquer la fièvre, la nausée, le mal de tête, l'éruption, le pouls rapide, la pression sanguine inférieure, et respiration et le neurotoxicity de difficulté.

Plus sévère dit que quelques patients subissant la thérapie cellulaire de CHARIOT tombez malade pendant la demande de règlement et exigez un séjour dans un ICU. Il note également que les morts liées aux effets secondaires de la thérapie cellulaire de CHARIOT ont été rapportées. Plus sévère et ses collègues a développé une stratégie pour réduire les toxicités sévères liées à la thérapie cellulaire de CHARIOT.

La stratégie concerne bloquer la protéine de GM-CSF, qui est produite par des cellules de CHARIOT et d'autres cellules utilisant un anticorps de clinique-pente (lenzilumab).

« Quand nous avons bloqué la protéine de GM-CSF, nous avons constaté que nous pourrions réduire des toxicités dans les modèles précliniques, dit plus sévère. « Nous pouvions également expliquer que les cellules de CHARIOT ont travaillé mieux après que la protéine de GM-CSF ait été bloquée. »

Ensuite, les chercheurs avaient l'habitude une technologie de retouche de gène, CRISPR appelé, pour produire des cellules de CHARIOT qui n'ont pas sécrété la protéine de GM-CSF. Plus sévère dit que ces cellules modifiées de CHARIOT étaient plus efficaces que les cellules régulières de CHARIOT.

Basé sur leurs découvertes, l'équipe de recherche poursuit un test clinique de la phase II de la GM-CSF bloquant l'anticorps pendant la thérapie cellulaire de CHARIOT. Si les résultats d'essai sont compatibles avec des découvertes plus tôt, le traitement pourrait devenir un niveau de soins pendant la thérapie cellulaire de CHARIOT chez la Mayo Clinic.

Cette recherche est également publiée dans le sang.

taux de réponse mproving pour la thérapie cellulaire de CHARIOT dans le lymphome de cellules de B

« Dans la thérapie cellulaire de CHARIOT, les médecins retirent et modifient les cellules de T d'un patient pour déceler et combattre le cancer, » dit Reona Sakemura, M.D., Ph.D., un hématologue et un boursier post-doctoral dans le laboratoire de M. Kenderian's. « Des cellules de T une fois modifiées reinfused dans le patient où elles cherchent et détruisent éventuel des cellules cancéreuses. »

M. Sakemura dit que des taux de réponse pour la thérapie cellulaire de CHARIOT varient par la maladie. Par exemple, dans la leucémie aiguë lymphoblastique de cellules de B, des taux de réponse de plus de 90 pour cent ont été vus, comparé aux taux de réponse de 10 à 30 pour cent pour la demande de règlement avec la chimiothérapie conventionnelle. Dans d'autres cancers de sang, tels que le lymphome et la leucémie lymphocytaire chronique, les taux de réponse pour la demande de règlement avec la thérapie cellulaire de CHARIOT demeurent inférieurs.

Pour améliorer l'efficacité de la thérapie cellulaire de CHARIOT dans ces cancers, M. Sakemura et ses collègues ont développé une stratégie pour combiner la thérapie cellulaire de CHARIOT avec du médicament qui vise une protéine « AXL appelé. » Cette protéine est présente sur le cancer et dans l'environnement du cancer. Le médicament, « TP-0903 appelé, » détruit non seulement des cellules cancéreuses, mais également il améliore le pouvoir des cellules de CHARIOT en cellules cancéreuses de attaque et abaisse potentiellement la toxicité liée à la demande de règlement de cellules de CHARIOT.

Tandis que plus de recherche et de tests cliniques sont nécessaires, M. Sakemura dit, « nous croyons que le dernier effet peut éventuellement ser d'une approche novatrice pour augmenter l'efficacité de la thérapie cellulaire de CHARIOT et pour étendre son utilisation à d'autres cancers de cellules de B. »

Source : https://www.mayoclinic.org/