Le nuove strategie possono migliorare la prestazione di terapia cellulare del CARRELLO nel trattamento del cancro

I ricercatori della clinica di Mayo hanno sviluppato due nuove strategie che possono migliorare la prestazione della terapia chimerica del ricevitore dell'antigene (terapia cellulare del CARRELLO) nel trattamento del cancro. Stanno presentando i risultati della loro ricerca preclinica alla riunione annuale 2018 della società americana dell'ematologia a San Diego.

Diminuzione della tossicità nella terapia cellulare del CARRELLO

“Mentre la terapia cellulare del CARRELLO ha provato riuscito nel trattamento di cancri determinati, le tossicità severe hanno limitato la sua applicazione diffusa,„ dice Rosalie più severa, un M.D. - Studente di Ph.D. che lavora nel laboratorio a cellula T di assistenza tecnica di Saad Kenderian, M.B. Ch.B., un ematologo della clinica di Mayo. Più severo dice che le tossicità connesse con terapia cellulare del CARRELLO comprendono la sindrome della versione di citochina, in cui i pazienti possono avvertire la febbre, nausea, emicrania, eruzione, battito cardiaco rapido, ipotensione e respirazione e neurotossicità della difficoltà.

Più severo dice che alcuni pazienti che subiscono la terapia cellulare del CARRELLO ammali durante il trattamento e richieda un soggiorno in un ICU. Egualmente nota che le morti relative agli effetti secondari di terapia cellulare del CARRELLO sono state riferite. Più severo ed i suoi colleghi ha sviluppato una strategia per diminuire le tossicità severe connesse con terapia cellulare del CARRELLO.

La strategia comprende bloccare la proteina di GM-CSF, che è prodotta dalle celle del CARRELLO e da altre celle facendo uso di un anticorpo del clinico-grado (lenzilumab).

“Quando abbiamo bloccato la proteina di GM-CSF, abbiamo trovato che potremmo diminuire le tossicità nei modelli preclinici, diciamo più severo. “Egualmente potevamo dimostrare che le celle del CARRELLO hanno lavorato meglio dopo che la proteina di GM-CSF è stata bloccata.„

Dopo, i ricercatori hanno usato un gene che modificano la tecnologia, chiamata CRISPR, per generare le celle del CARRELLO che non hanno secernuto la proteina di GM-CSF. Più severo dice che queste celle modificate del CARRETTO erano più efficaci delle celle regolari del CARRELLO.

Sulla base dei loro risultati, il gruppo di ricerca sta procedendo ad un test clinico di fase II dell'anticorpo di didascalia di GM-CSF durante la terapia cellulare del CARRELLO. Se i risultati di prova sono coerenti con i risultati più iniziali, la terapia potrebbe trasformarsi in in un livello di cura durante la terapia cellulare del CARRELLO alla clinica di Mayo.

Questa ricerca egualmente è pubblicata nel sangue.

tassi di risposta mproving per terapia cellulare del CARRELLO nel linfoma del linfocita B

“Nella terapia cellulare del CARRELLO, i medici eliminano e modificano le celle di T di un paziente per riconoscere e combattere cancro,„ dice Reona Sakemura, M.D., Ph.D., un ematologo e un collega postdottorale nel laboratorio del Dott. Kenderian. “Le celle di T una volta modificate reinfused nel paziente in cui cercano ed infine uccidono le cellule tumorali.„

Il Dott. Sakemura dice che tassi di risposta per terapia cellulare del CARRELLO varia dalla malattia. Per esempio, nella leucemia linfoblastica acuta del linfocita B, i tassi di risposta di più 90 per cento sono stati veduti, rispetto ai tassi di risposta di 10 - 30 per cento per il trattamento alla chemioterapia convenzionale. In altri cancri di sangue, quali linfoma e la leucemia linfocitaria cronica, i tassi di risposta per il trattamento con terapia cellulare del CARRELLO rimangono bassi.

Per migliorare l'efficacia di terapia cellulare del CARRELLO in questi cancri, il Dott. Sakemura ed i suoi colleghi hanno sviluppato una strategia per combinare la terapia cellulare del CARRELLO con una droga che mira ad una proteina chiamata “AXL.„ Questa proteina è presente sul cancro ed all'interno dell'ambiente del cancro. La droga, chiamata “TP-0903,„ non solo uccide le cellule tumorali, ma egualmente migliora la potenza delle celle del CARRELLO in cellule tumorali d'attacco e potenzialmente abbassa la tossicità connessa con il trattamento delle cellule del CARRELLO.

Mentre la più ricerca e test clinici sono necessari, il Dott. Sakemura dice, “crediamo che l'effetto posteriore possa finalmente essere utilizzato come un approccio innovatore per aumentare l'efficacia di terapia cellulare del CARRELLO e per estendere il suo uso fino altri cancri del linfocita B.„

Sorgente: https://www.mayoclinic.org/