As estratégias novas podem melhorar o desempenho da terapia de pilha do CARRO em tratar o cancro

Os pesquisadores da clínica de Mayo desenvolveram duas estratégias novas que podem melhorar o desempenho da terapia quiméricoa do receptor do antígeno (terapia de pilha do CARRO) em tratar o cancro. Estão apresentando resultados de sua pesquisa pré-clínica na reunião 2018 anual da sociedade americana da hematologia em San Diego.

Reduzindo a toxicidade na terapia de pilha do CARRO

“Quando a terapia de pilha do CARRO provar bem sucedido em tratar determinados cancros, as toxicidades severas limitaram sua aplicação difundida,” diz Rosáalia mais sterner, um M.D. - Estudante do Ph.D. que trabalha no laboratório de célula T da engenharia de Saad Kenderian, M.B. Ch.B., um hematologist da clínica de Mayo. Mais sterner diz que as toxicidades associadas com a terapia de pilha do CARRO incluem a síndrome da liberação do cytokine, em que os pacientes podem experimentar a febre, a náusea, a dor de cabeça, o prurido, pulsação do coração rápida, hipotensão, e respiração e neurotoxicidade da dificuldade.

Mais sterner diz que alguns pacientes que se submetem à terapia de pilha do CARRO ficar doente durante o tratamento e exija uma estada em um ICU. Igualmente nota que as mortes relativas aos efeitos secundários da terapia de pilha do CARRO estiveram relatadas. Mais sterner e seus colegas desenvolveu uma estratégia para reduzir as toxicidades severas associadas com a terapia de pilha do CARRO.

A estratégia envolve obstruir a proteína de GM-CSF, que é produzida por pilhas do CARRO e por outras pilhas usando um anticorpo da clínico-categoria (lenzilumab).

“Quando nós obstruímos a proteína de GM-CSF, nós encontramos que nós poderíamos reduzir toxicidades em modelos pré-clínicos, dizemos mais sterner. “Nós igualmente podíamos demonstrar que as pilhas do CARRO trabalharam melhor depois que a proteína de GM-CSF foi obstruída.”

Em seguida, os pesquisadores usaram um gene que editam a tecnologia, chamada CRISPR, para gerar as pilhas do CARRO que não segregaram a proteína de GM-CSF. Mais sterner diz que estas pilhas alteradas do CARRO eram mais eficazes do que pilhas regulares do CARRO.

Baseado em seus resultados, a equipa de investigação está continuando com um ensaio clínico da fase II do GM-CSF que obstrui o anticorpo durante a terapia de pilha do CARRO. Se os resultados experimentais são consistentes com os resultados mais adiantados, a terapia poderia transformar-se um padrão de cuidado durante a terapia de pilha do CARRO na clínica de Mayo.

Esta pesquisa é publicada igualmente no sangue.

taxas de resposta mproving para a terapia de pilha do CARRO no linfoma da pilha de B

“Na terapia de pilha do CARRO, os médicos removem e alteram as pilhas de T de um paciente para reconhecer e para lutar o cancro,” diz Reona Sakemura, M.D., Ph.D., um hematologist e um companheiro pos-doctoral no laboratório do Dr. Kenderian. “As pilhas de T uma vez alteradas reinfused no paciente onde procuram e matam finalmente células cancerosas.”

O Dr. Sakemura diz que taxas de resposta para a terapia de pilha do CARRO varia pela doença. Por exemplo, na leucemia lymphoblastic aguda da pilha de B, as taxas de resposta de mais 90 por cento foram consideradas, comparado às taxas de resposta de 10 a 30 por cento para o tratamento com a quimioterapia convencional. Em outros cancros de sangue, tais como o linfoma e a leucemia lymphocytic crônica, as taxas de resposta para o tratamento com terapia de pilha do CARRO permanecem baixas.

Para melhorar a eficácia da terapia de pilha do CARRO nestes cancros, o Dr. Sakemura e seus colegas desenvolveram uma estratégia para combinar a terapia de pilha do CARRO com uma droga que visasse uma proteína chamada “AXL.” Esta proteína esta presente no cancro e dentro do ambiente do cancro. A droga, chamada “TP-0903,” mata não somente células cancerosas, mas igualmente aumenta a potência de pilhas do CARRO em células cancerosas de ataque e abaixa potencial a toxicidade associada com o tratamento da pilha do CARRO.

Quando mais pesquisa e ensaios clínicos forem necessários, o Dr. Sakemura diz, “nós acreditamos que o último efeito pode eventualmente ser utilizado como uma aproximação inovativa para aumentar a eficácia da terapia de pilha do CARRO e para estender seu uso a outros cancros da pilha de B.”

Source: https://www.mayoclinic.org/