Las nuevas estrategias pueden perfeccionar el funcionamiento de la terapia celular del CARRO en tratar el cáncer

Los investigadores de la clínica de Mayo han desarrollado dos nuevas estrategias que pueden perfeccionar el funcionamiento de la terapia quimérica del receptor del antígeno (terapia celular del CARRO) en tratar el cáncer. Están presentando resultados de su investigación preclínica en la reunión anual 2018 de la sociedad americana de la hematología en San Diego.

Reducir toxicidad en terapia celular del CARRO

“Mientras que la terapia celular del CARRO ha probado acertado en tratar ciertos cánceres, las toxicidades severas han limitado su uso disperso,” dice a Rosalía más austera, un M.D. - Estudiante del Ph.D. que trabaja en el linfocito T que dirige el laboratorio de Saad Kenderian, M.B. Ch.B., hematólogo de la clínica de Mayo. Más austero dice que las toxicidades asociadas a terapia celular del CARRO incluyen el síndrome de la baja del cytokine, en el cual los pacientes pueden experimentar fiebre, náusea, dolor de cabeza, erupción, latido del corazón rápido, tensión arterial baja, y respiración y neurotoxicidad de la dificultad.

Más austero dice que algunos pacientes que experimentan terapia celular del CARRO consiga enfermo durante el tratamiento y que requiera un retén en un ICU. Ella también observa que las muertes relacionadas con los efectos secundarios de la terapia celular del CARRO se han denunciado. Más austero y sus colegas desarrolló una estrategia para reducir las toxicidades severas asociadas a terapia celular del CARRO.

La estrategia implica el cegar de la proteína de GM-CSF, que es producida por las células del CARRO y otras células usando un anticuerpo de la clínico-pendiente (lenzilumab).

“Cuando cegamos la proteína de GM-CSF, encontramos que podríamos reducir toxicidades en modelos preclínicos, decimos más austero. “También podíamos demostrar que las células del CARRO trabajaron mejor después de que la proteína de GM-CSF fuera cegada.”

Después, los investigadores utilizaron un gen que corregían la tecnología, llamada CRISPR, para generar las células del CARRO que no secretaron la proteína de GM-CSF. Más austero dice que estas células modificadas del CARRO eran más efectivas que las células regulares del CARRO.

De acuerdo con sus conclusión, el equipo de investigación está procediendo con una juicio clínica de la fase II del GM-CSF que ciega el anticuerpo durante terapia celular del CARRO. Si los resultados de ensayo son constantes con conclusión anteriores, la terapia podría convertirse en una asistencia estándar durante terapia celular del CARRO en la clínica de Mayo.

Esta investigación también se publica en sangre.

tasas de respuesta mproving para la terapia celular del CARRO en linfoma del linfocito B

“En terapia celular del CARRO, los médicos quitan y modifican las células del T de un paciente para reconocer y luchar el cáncer,” dice Reona Sakemura, M.D., Ph.D., hematólogo y becario postdoctoral en laboratorio del Dr. Kenderian. “Las células de T una vez modificadas reinfused en el paciente donde buscan y matan final a las células cancerosas.”

El Dr. Sakemura dice que las tasas de respuesta para la terapia celular del CARRO varía por enfermedad. Por ejemplo, en leucemia linfoblástica aguda del linfocito B, las tasas de respuesta del más 90 por ciento se han considerado, comparado a las tasas de respuesta del 10 a 30 por ciento para el tratamiento con quimioterapia convencional. En otros cánceres de sangre, tales como linfoma y leucemia linfocítica crónica, las tasas de respuesta para el tratamiento con terapia celular del CARRO siguen siendo inferiores.

Para perfeccionar la eficacia de la terapia celular del CARRO en estos cánceres, el Dr. Sakemura y sus colegas desarrollaron una estrategia para combinar terapia celular del CARRO con una droga que apunta una proteína llamada “AXL.” Esta proteína está presente en el cáncer y dentro del ambiente del cáncer. La droga, llamada “TP-0903,” no sólo mata a las células cancerosas, pero también aumenta la potencia de las células del CARRO en células cancerosas que atacan y potencialmente baja la toxicidad asociada al tratamiento de la célula del CARRO.

Mientras que más investigación y juicios clínicas son necesarias, el Dr. Sakemura dice, “creemos que el último efecto puede ser utilizado eventual como una aproximación innovadora para aumentar la eficacia de la terapia celular del CARRO y para ampliar su uso a otros cánceres del linfocito B.”

Fuente: https://www.mayoclinic.org/