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A central eléctrica de protecção das pilhas podia fornecer a melhor maneira de tratar ferimento agudo do rim

Pela primeira vez, os cientistas descreveram o mecanismo natural do corpo para temporariamente proteger as centrais eléctricas de pilhas do rim quando os meios de ferimento ou da doença eles não estão obtendo bastante sangue ou oxigênio.

Centrais eléctricas, chamadas mitocôndria, que fornecem o combustível para nossas pilhas, começo ao fragmento, provavelmente enquanto uma das primeiras etapas no dano e na morte de pilha do rim que resultam frequentemente de um ferimento agudo do rim, diz o Dr. Zheng Dong, biólogo celular no departamento da biologia e da anatomia celulares na faculdade médica de Geórgia na universidade de Augusta.

O dong e seus colegas parecem ter traçado o caminho mitocondrial natural da protecção em pilhas do rim e dizê-lo é um alvo terapêutico lógico para tratar ferimento agudo do rim.

“Nós sabemos que há um mecanismo protector natural. Talvez nós precisamos o upregulate ele,” diz o dong, também uma revelação superior do cientista e do director de investigação da carreira da pesquisa no centro médico dos casos dos veteranos de Charlie Norwood em Augusta. O dong é autor superior do estudo publicado no jornal da investigação clínica.

De facto, as drogas que visam pelo menos uma parte fundamental do caminho já foram estudadas nos pacientes que experimentam a anemia - uma deficiência nos glóbulos vermelhos que levam o oxigênio - devido à doença renal crônica.

Os cientistas começaram examinando um grande número microRNAs, RNAs pequeno conhecido para regular a expressão genética. Encontraram um, microRNA-668, consistentemente elevados em pacientes com um ferimento agudo do rim assim como em modelos da circunstância, que do animal é comum nos pacientes nos cuidados intensivos, uns pacientes particularmente mais idosos.

A fissão mitocondrial e a fusão são opostos polares mas seu balanço é chave a uma central eléctrica saudável da pilha. São governados por duas classes distintas de proteínas, que a evidência emergente sugere é regulada por microRNAs.

As proteínas gostam da proteína mitocondrial 18 KDa, ou MTP18, por exemplo, têm sido implicados já na fissão da central eléctrica, pelo menos nos períodos de esforço. Os cientistas do magnetocardiograma e seus colaboradores têm-no confirmado agora são um alvo directo de microRNA-668.

Mas o caminho tem pelo menos um ponto mais adiantado da acção: factor-1 hipóxia-inducible, ou HIF-1, um factor da transcrição que aumente quando os níveis do oxigênio diminuírem para ajudar pilhas a ajustar controlando a expressão dos genes que podem os proteger.

Encontraram que ferimento agudo isquêmico do rim induz HIF-1, que os upregulates microRNA-668, que suprimem MTP18 e o resultado são protecção da pilha do rim.

Uma descoberta chave era um local HIF-1 obrigatório no gene que promove microRNA-668, e no relacionado encontrando que demasiado pouco HIF-1 reduziu a expressão de microRNA-668.

“O gene microRNA-668 é um gene visado novo para HIF-1, que pode ajudar a explicar alguma da função protectora de HIF-1,” dong diz.

Quando os cientistas restringiram microRNA-668, mais pilhas do rim morreram. Inversamente, dando uma indicação de microRNA-668 - para aumentar sua presença - pilhas protegidas do rim. Mais microRNA-668 igualmente significou menos MTP18 e vice-versa.

“Nós não sabemos que MTP18 faz normalmente, mas agora nós conhecemos o que faz quando forçado,” o dong diz. “Induz a fragmentação das mitocôndria.”

Mostraram que os níveis aumentados de microRNA-668 podem impedir a maioria desse dano assim que a pilha pode se manter funcionar idealmente até que o sangue e o oxigênio estejam restaurados. “Isto é como um mecanismo provisório para a sobrevivência da pilha,” o dong diz.

Os médicos de uma maneira puderam um dia melhorar as probabilidades para mitocondrial e a sobrevivência do rim, pode ser uma classe de drogas chamadas os inibidores do PHD, que têm sido estudados já na doença renal crônica. O PHD - hydroxylase do prolyl - é uma proteína que induza a degradação de inibidores protectores do PHD dos suspeitos de HIF-1 e de dong poderia beneficiar pacientes com ferimento agudo do rim também. Uma indicação microRNA-668, similar àquela usada nos estudos, pôde um dia ser uma outra opção.

Agora não há nenhuma terapias visada para ferimento agudo do rim, não diz o dong, terapias um pouco de suporte como a hidratação, a diálise a curto prazo possível e o endereçamento da causa de ferimento.

Com um ferimento agudo do rim, a função do rim deteriora-se em alguns horas ou dias. Pode resultar de um sopro literal ao rim, em uma queda ou em um acidente de transito, ou da desidratação em um atleta excessivamente zeloso do estudante. Face à boa saúde geral, a maioria de pacientes recuperam inteiramente e rapidamente, o dong diz.

Contudo, ferimento agudo do rim ocorre na maior parte nos povos que já têm um outro problema médico como o diabetes. De facto, a maioria estão no hospital quando acontecem, com problemas como o sangramento ou o choque, a falha de outros órgãos como o coração, mesmo uma overdose de anti-inflamatórios nonsteroidal legais para problemas como um frio ou gripe, de acordo com a fundação nacional do rim.

O laboratório do dong era o primeiro para mostrar que como uma classe de moléculas, os microRNAs poderiam jogar um papel importante em reduzir ferimento agudo do rim. Relataram em 2010 que o supressão de uma enzima chave para a produção do microRNA dos tubules do rim fez ratos resistentes a ferimento agudo isquemia-induzido do rim, sugerindo um papel destrutivo importante no mínimo alguns microRNAs.

O trabalho subseqüente pelo dong e os colegas conduziram à identificação de microRNAs específicos com mudanças significativas na expressão face a ferimento agudo isquêmico do rim. Aqueles estudos encontraram alguns microRNAs definida para promover a fissão mas outro parecem ajudar a proteger pilhas do rim.

Apenas que microRNA-668 faz foi pela maior parte desconhecida a não ser um outro relatório recente o implicar em proteger pilhas de cancro da mama humanas da radioterapia.