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La central eléctrica de protección de células podía ofrecer una mejor manera de tratar daño agudo del riñón

Por primera vez, los científicos han descrito el mecanismo natural de la carrocería para temporalmente proteger las centrales eléctricas de las células del riñón cuando los medios del daño o de la enfermedad ellos no están consiguiendo suficiente sangre u oxígeno.

Centrales eléctricas, llamadas mitocondrias, que ofrecen el combustible para nuestras células, comienzo al fragmento, probablemente mientras que uno de los primeros pasos en el daño y la muerte de célula del riñón que resultan a menudo de un daño agudo del riñón, dice al Dr. Zheng Dong, biólogo celular en el departamento de la biología y de la anatomía celulares en la universidad médica de Georgia en la universidad de Augusta.

Dong y sus colegas aparecen haber delineado el camino mitocondrial natural de la protección en células del riñón y decirlo es un objetivo terapéutico lógico para tratar daño agudo del riñón.

“Sabemos que hay un mecanismo protector natural. Necesitamos quizá el upregulate él,” dice Dong, también un revelado mayor del científico y del director de investigación de la carrera de la investigación en el centro médico de los asuntos de los veteranos de Charlie Norwood en Augusta. Dong es autor mayor del estudio publicado en el gorrón de la investigación clínica.

De hecho, las drogas que apuntan por lo menos a una parte fundamental del camino ya se han estudiado en los pacientes que experimentaban la anemia - una deficiencia en los glóbulos rojos que llevan el oxígeno - debido a enfermedad de riñón crónica.

Los científicos comenzaron examinando un gran número de microRNAs, pequeño RNAs conocido para regular la expresión génica. Encontraron uno, microRNA-668, elevados constantemente en pacientes con un daño agudo del riñón así como modelos del animal de la condición, que es común en pacientes en cuidados intensivos, determinado más viejos pacientes.

La fisión y la fusión mitocondriales son contrarios polares pero su equilibrio es dominante a una central eléctrica sana de la célula. Son regulados por dos clases distintas de las proteínas, que las pruebas emergentes sugieren son reguladas por los microRNAs.

Las proteínas tienen gusto de la proteína mitocondrial 18 KDa, o MTP18, por ejemplo, se han implicado ya en la fisión de la central eléctrica, por lo menos en períodos de la tensión. Los científicos del magnetocardiograma y sus colaboradores ahora la han confirmado son un objetivo directo de microRNA-668.

Pero el camino tiene por lo menos un punto anterior de la acción: factor-1 hipoxia-inducible, o HIF-1, un factor de la transcripción que aumenta cuando los niveles del oxígeno disminuyen para ayudar a las células para ajustar controlando la expresión de los genes que pueden protegerlos.

Encontraron que el daño agudo isquémico del riñón induce HIF-1, que los upregulates microRNA-668, que suprimen MTP18 y el resultado es protección de la célula del riñón.

Un descubrimiento dominante era un punto de enlace HIF-1 en el gen que asciende microRNA-668, y el relacionado encontrando que demasiado poco HIF-1 redujo la expresión de microRNA-668.

“El gen microRNA-668 es un nuevo gen apuntado para HIF-1, que puede ayudar a explicar algo de la función protectora de HIF-1,” Dong dice.

Cuando los científicos restringieron microRNA-668, más células del riñón murieron. Inversamente, dando a un imitador de microRNA-668 - aumentar su presencia - células protegidas del riñón. Más microRNA-668 también significó menos MTP18 y vice versa.

“No sabemos qué MTP18 hace normalmente, pero ahora conocemos lo que hace cuando está esfuerzo,” Dong dice. “Induce la fragmentación de las mitocondrias.”

Han mostrado que los niveles crecientes de microRNA-668 pueden prevenir la mayor parte de que el daño así que la célula puedan guardar el funcionar idealmente hasta que se restablezcan la sangre y el oxígeno. “Esto es como un mecanismo temporal para la supervivencia de la célula,” Dong dice.

Los médicos de una manera pudieron un día perfeccionar las probabilidades para mitocondrial y la supervivencia del riñón, puede ser una clase de las drogas llamadas los inhibidores del PHD, que se han estudiado ya en enfermedad de riñón crónica. El PHD - hidroxilasa del prolyl - es una proteína que induce la degradación de los inhibidores protectores del PHD de los sospechosos de HIF-1 y de Dong podría beneficiar a pacientes con daño agudo del riñón también. Un imitador microRNA-668, similar a ése usado en los estudios, pudo un día ser otra opción.

Ahora no hay ninguna terapias apuntada para el daño agudo del riñón, no dice Dong, terapias bastante de apoyo como la hidración, la diálisis a corto plazo posible y la dirección de la causa del daño.

Con un daño agudo del riñón, la función del riñón deteriora en algunas horas o días. Puede resultar de un choque literal al riñón, en una caída o un accidente de tráfico, o de la deshidratación en un atleta celosísimo del estudiante. Frente a salud de interés general, la mayoría de los pacientes se recuperan completo y rápidamente, Dong dice.

Sin embargo, el daño agudo del riñón ocurre sobre todo en la gente que tiene ya otro problema médico como la diabetes. De hecho, la mayoría están en el hospital cuando suceso, con problemas como la extracción de aire o descarga eléctrica, falla de otros órganos como el corazón, incluso una sobredosis de antiinflamatorios no esteroideos legales para los problemas como un frío o gripe, según el asiento nacional del riñón.

El laboratorio de Dong era el primer para mostrar que como clase de moléculas, los microRNAs podrían desempeñar un papel importante en reducir daño agudo del riñón. Denunciaron en 2010 que la supresión de una enzima dominante para la producción del microRNA de los túbulos del riñón hizo ratones resistentes al daño agudo isquemia-inducido del riñón, sugiriendo un papel destructivo importante por lo menos algunos microRNAs.

El trabajo subsiguiente por Dong y los colegas llevaron a la identificación de microRNAs específicos con los cambios importantes en la expresión frente a daño agudo isquémico del riñón. Esos estudios encontraron algunos microRNAs definitivamente para ascender la fisión pero otros parecen ayudar a proteger las células del riñón.

Lo hace apenas qué microRNA-668 ha sido en gran parte desconocida con excepción de otro parte reciente la implicación de él en la protección de las células cancerosas humanas del pecho contra radioterapia.