De studie openbaart hoe de afwezigheid van Dna2 enzym chromosoominstabiliteit beïnvloedt

De cellen hebben op zijn plaats een aantal mechanismen om de integriteit van het genoom, met inbegrip van processen te beschermen die reparatiefouten die tijdens de replicatie van DNA kunnen voorkomen. Het enzym Dna2 neemt aan de reparatie van DNA deel, maar weinig is gekend over de gevolgen van zijn afwezigheid op chromosoominstabiliteit. Een studie in de dagboekAard door onderzoekers van verscheidene instellingen, met inbegrip van Universiteit Baylor van Geneeskunde wordt gepubliceerd, openbaart dat wanneer Dna2 afwezige, kleine de fragmentensprong van DNA van allen over het genoom in chromosoomonderbrekingen die is. Dit nieuwe mechanisme kan gelijkaardige die gebeurtenissen - algemeen verklaren in kanker of tijdens antilichamendiversificatie worden gezien.

„Één van de belangen van mijn laboratorium moet basismechanismen van de reparatie van DNA begrijpen,“ bovengenoemde overeenkomstige auteur Dr. Greg Ira, geassocieerde professor van moleculaire en menselijke genetica en lid van het Dan L Duncan Uitvoerige Centrum van Kanker bij Universiteit Baylor van Geneeskunde. „In dit project dat wij met gist hebben gewerkt en ontdekt voor het eerst een mutant die toont frequente toevoegingen van de fragmenten van DNA in de onderbrekingen van DNA. Deze die mutant heeft Dna2, een enzym onder alle organismen wordt behouden niet.“ De mobiele genetische geroepen elementen transposons zijn gekend om van één chromosoom aan een andere te springen. Hier, onverwacht, vonden Ira en zijn collega's dat om het even welk stuk van om het even welk chromosoom in een onderbreking van DNA kan springen.

„Tijdens de synthese van DNA, nu en dan kunnen zich de lange enige bundels van DNA vormen en door Dna2 normaal geëlimineerd. In mutanten die Dna2 niet hebben, oversynthesized deze fragmenten kunnen gevangen worden in de onderbrekingen van DNA, veroorzakend genomic instabiliteit, die meestal negatieve gevolgen voor cellen heeft. Nochtans, kunnen deze toevoegingen ook tot genverdubbeling en chromosoomevolutie leiden, die positieve gevolgen voor cellen kunnen hebben,“ bovengenoemde eerste auteur Dr. Yang Yu, post-doctorale vennoot in het Ira laboratorium. „Wij stellen voor dat Dna2, de waarvan activiteiten degradatie omvatten van de fragmenten van DNA oversynthesized, hun toevoeging in het genoom en wijziging van de genetische code.“ verhindert

De onderzoekers onderzochten ook de oorsprong van de fragmenten van DNA die zich in chromosomale onderbrekingen opnemen. Zij ontdekten dat de kleine genen, de segmenten van DNA aan het eind van geroepen chromosomen telomeres evenals andere opeenvolgingen van opgenomen DNA waren voortgekomen uit allen over het genoom.

„Men heeft gerapporteerd dat de gelijkaardige toevoeging van de fragmenten van DNA in kanker gemeenschappelijk is,“ bovengenoemd Ira. „Wij denken dat het mechanisme dat wij hier zal worden waargenomen voor dna2-Ontoereikende cellen hebben beschreven die waarschijnlijk in vele cellulaire voorwaarden waar de kleine fragmenten van DNA worden geproduceerd en niet behoorlijk gedegradeerd. Wij denken dat dit is gemeenschappelijk in kanker maar ook in patiënten kan voorkomen die in sommige componenten van ingeboren immuunsysteem verantwoordelijk voor verwijdering van buitenlandse DNA.“ ontoereikend zijn

Bron: https://www.bcm.edu/news/genetics/without-dna2-genes-jump-into-dna-breaks

Advertisement