L'étude indique comment l'absence de l'enzyme Dna2 affecte l'instabilité de chromosome

Les cellules ont un certain nombre de mécanismes pour protéger l'intégrité du génome, y compris les procédés qui réparent les erreurs qui peuvent se produire pendant la réplication de l'ADN. L'enzyme Dna2 participe à la réparation de l'ADN, mais peu est connu au sujet des conséquences de son absence sur l'instabilité de chromosome. Une étude publiée dans la nature de tourillon par des chercheurs de plusieurs institutions, y compris l'université de Baylor du médicament, indique que quand Dna2 est absent, les petits fragments d'ADN sautent de partout dans le génome dans des interruptions de chromosome. Ce mécanisme nouveau peut expliquer les événements assimilés couramment - vu dans le cancer ou pendant la diversification d'anticorps.

« Un d'intérêts de mon laboratoire est de comprendre les mécanismes fondamentaux de la réparation de l'ADN, » a dit M. correspondant Greg Ira, professeur agrégé de moléculaire et génétique humaine et membre d'auteur du Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Duncan à l'université de Baylor du médicament. « Dans ce projet que nous avons travaillé avec de la levure et avons découvert pour la première fois un mutant qui montre des mises en place fréquentes des fragments d'ADN dans des interruptions d'ADN. Ce mutant manque de Dna2, une enzyme économisée parmi tous les organismes. » Des transposons appelés d'éléments génétiques mobiles sont connus pour sauter d'un chromosome à l'autre. Ici, inopinément, l'IRA et ses collègues ont constaté que n'importe quelle pièce de n'importe quel chromosome peut sauter dans une interruption d'ADN.

« Pendant la synthèse d'ADN, les monocaténaires de temps en temps longues de l'ADN peuvent former et sont normalement éliminées par Dna2. Dans les mutants qui manquent de Dna2, ces éclats oversynthesized peuvent se faire attraper dans des interruptions d'ADN, entraînant l'instabilité génomique, qui exerce en grande partie des effets négatifs sur des cellules. Cependant, ces mises en place peuvent également mener à la duplication de gène et l'évolution de chromosome, qui peut avoir des conséquences positives pour des cellules, » a indiqué le premier M. Yang Yu, associé post-doctoral d'auteur dans le laboratoire de l'IRA. « Nous proposons que Dna2, dont les activités comprennent la dégradation des fragments d'ADN oversynthesized, évite leur mise en place dans le génome et changement de code génétique. »

Les chercheurs ont également vérifié l'origine des fragments d'ADN qui s'insèrent dans les interruptions chromosomiques. Ils ont découvert que les petits gènes, les segments d'ADN à l'extrémité des télomères appelés de chromosomes ainsi que d'autres séquences d'ADN inséré étaient provenus de partout dans le génome.

« C'a été que la mise en place assimilée des fragments d'ADN est courante dans le cancer, » Ira rapportée a dit. « Nous pensons que le mécanisme que nous décrivons ici pour des cellules de Dna2-deficient vraisemblablement sera observé en beaucoup de conditions cellulaires où de petits fragments d'ADN sont produits et pas correctement dégradés. Nous pensons que c'est courant dans le cancer mais peut également se produire dans les patients qui sont déficients en quelques composantes de système immunitaire inné responsables de l'élimination de l'ADN étranger. »

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