O estudo revela como a ausência da enzima Dna2 afecta a instabilidade do cromossoma

As pilhas têm no lugar um número de mecanismos para proteger a integridade do genoma, incluindo os processos que reparam os erros que podem ocorrer durante a réplica do ADN. A enzima Dna2 participa no reparo do ADN, mas pouco é sabido sobre as conseqüências de sua ausência na instabilidade do cromossoma. Um estudo publicado na natureza do jornal por pesquisadores de diversas instituições, incluindo a faculdade de Baylor da medicina, revela que quando Dna2 é ausente, os fragmentos pequenos do ADN saltam por todo o lado no genoma em rupturas do cromossoma. Este mecanismo novo pode explicar eventos similares geralmente - considerado no cancro ou durante a diversificação do anticorpo.

“Um dos interesses de meu laboratório é compreender mecanismos básicos do reparo do ADN,” disse o Dr. correspondente Greg IRA do autor, professor adjunto da genética molecular e humana e membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan na faculdade de Baylor da medicina. “Neste projecto que nós trabalhamos com fermento e descobrimos pela primeira vez um mutante que mostrasse inserções freqüentes de fragmentos do ADN em rupturas do ADN. Este mutante falta Dna2, uma enzima conservada entre todos os organismos.” Os elementos genéticos móveis chamados transposons são sabidos para saltar de um cromossoma a outro. Aqui, inesperada, o IRA e seus colegas encontraram que qualquer parte de todo o cromossoma pode saltar em uma ruptura do ADN.

“Durante a síntese do ADN, as únicas costas ocasionalmente longas do ADN podem formar e são eliminadas normalmente por Dna2. Nos mutantes que faltam Dna2, estes fragmentos oversynthesized podem obter travados nas rupturas do ADN, causando a instabilidade genomic, que tem na maior parte efeitos negativos em pilhas. Contudo, estas inserções igualmente podem conduzir à duplicação de gene e a evolução do cromossoma, que pode ter conseqüências positivas para pilhas,” disse o primeiro Dr. Yang Yu do autor, associado pos-doctoral no laboratório do IRA. “Nós propor que Dna2, cujas as actividades incluem a degradação de fragmentos oversynthesized do ADN, impeça sua inserção no genoma e na alteração do código genético.”

Os pesquisadores igualmente investigaram a origem dos fragmentos do ADN que se introduzem em rupturas cromossomáticas. Descobriram que os genes pequenos, os segmentos do ADN na extremidade dos cromossomas chamados telomeres assim como outras seqüências do ADN introduzido tinham originado por todo o lado no genoma.

“Relatou-se que a inserção similar de fragmentos do ADN é comum no cancro,” IRA disse. “Nós pensamos que o mecanismo que nós descrevemos para pilhas de Dna2-deficient estará observado aqui provavelmente em muitas circunstâncias celulares onde os fragmentos pequenos do ADN são gerados e degradados não correctamente. Nós pensamos que este é comum no cancro mas pode igualmente ocorrer nos pacientes que são deficientes em alguns componentes do sistema imunitário inato responsáveis para a eliminação do ADN estrangeiro.”

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