El estudio revela cómo la ausencia de la enzima Dna2 afecta a inestabilidad del cromosoma

Las células tienen varios mecanismos para proteger la integridad del genoma, incluyendo los procesos que reparan los errores que pueden ocurrir durante la réplica de la DNA. La enzima Dna2 participa en la reparación de la DNA, pero poco se sabe sobre las consecuencias de su ausencia en inestabilidad del cromosoma. Un estudio publicado en la naturaleza del gorrón por los investigadores de varias instituciones, incluyendo la universidad de Baylor del remedio, revela que cuando Dna2 está ausente, los pequeños fragmentos de la DNA saltan de todas partes del genoma en interruptores del cromosoma. Este mecanismo nuevo puede explicar acciones similares común - considerado en cáncer o durante la diversificación del anticuerpo.

“Uno de los intereses de mi laboratorio es entender mecanismos básicos de la reparación de la DNA,” dijo al Dr. correspondiente Greg Ira, profesor adjunto de la genética molecular y humana y pieza del autor del Dan L centro completo del cáncer de Duncan en la universidad de Baylor del remedio. “En este proyecto que trabajamos con levadura y que descubrimos por primera vez un mutante que muestra inserciones frecuentes de los fragmentos de la DNA en interruptores de la DNA. Este mutante falta Dna2, una enzima conservada entre todos los organismos.” Los elementos genéticos movibles llamados los transposons se saben para saltar a partir de un cromosoma a otro. Aquí, inesperado, Ira y sus colegas encontraron que cualquier pedazo de cualquier cromosoma puede saltar en un interruptor de la DNA.

“Durante síntesis de la DNA, los únicos cabos de vez en cuando largos de la DNA pueden formar y son eliminados normalmente por Dna2. En los mutantes que faltan Dna2, estos fragmentos oversynthesized pueden conseguir cogidos en los interruptores de la DNA, causando la inestabilidad genomic, que tiene sobre todo efectos negativos sobre las células. Sin embargo, estas inserciones también pueden llevar a la duplicación de gen y la evolución del cromosoma, que puede tener consecuencias positivas para las células,” dijo al primer Dr. Yang Yu, socio postdoctoral del autor en el laboratorio de Ira. “Proponemos que Dna2, cuyas actividades incluyen la degradación de los fragmentos oversynthesized de la DNA, prevenga su inserción en el genoma y el cambio de la clave genética.”

Los investigadores también investigaron el origen de los fragmentos de la DNA que se insertan en interruptores cromosómicos. Descubrieron que los pequeños genes, los segmentos de la DNA en el extremo de los cromosomas llamados los telomeres así como otras series de la DNA insertada habían originado de todas partes del genoma.

“Se ha denunciado que la inserción similar de los fragmentos de la DNA es común en cáncer,” a Ira dijo. “Pensamos que el mecanismo que describimos aquí para las células de Dna2-deficient será observado probablemente en muchas condiciones celulares donde se generan y se degradan no correctamente los pequeños fragmentos de la DNA. Pensamos que esto es común en cáncer pero puede también ocurrir en los pacientes que son deficientes en algunos componentes del sistema inmune natural responsable de la eliminación de la DNA no nativa.”

Fuente: https://www.bcm.edu/news/genetics/without-dna2-genes-jump-into-dna-breaks

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