Mappatura del microglia del cervello

Il Microglia è conosciuto per essere importante alla funzione del cervello. Le celle immuni sono state trovate per proteggere il cervello dalla lesione e dall'infezione e sono critiche durante lo sviluppo del cervello, aiutante correttamente il collegare dei circuiti. Egualmente sembrano svolgere un ruolo nella malattia -- rivelando, per esempio, intorno alle placche del cervello nella gente con Alzheimer.

Risulta il microglia non è monolitico. Vengono nei sapori differenti ed a differenza dei neuroni del cervello, stanno cambiando sempre. Tim Hammond, PhD, un neuroscenziato nel laboratorio di Stevens all'ospedale pediatrico di Boston, ha mostrato questo in uno studio ambizioso, forse nell'indagine generale più completa di microglia condotti mai. Pubblicato la settimana scorsa nell'immunità, i risultati aprono un nuovo capitolo nella prospezione del cervello.

“Finora, non abbiamo avuti un buon modo della classificazione del microglia,„ Hammond dice. “Potremmo dire soltanto come ramificato guardano, quanto denso guardano sotto un microscopio. Abbiamo voluto ottenere un'idea di che microglia stava facendo e “stava pensando. “„

Ascoltando di nascosto sul microglia col passare del tempo

Cominciando con i mouse, Hammond ed i suoi colleghi hanno ordinato il RNA da un microglia di più di 76.000 persone per vedere quali geni sono stati girati inserita/disinserita, facendo uso di una tecnica conosciuta come Goccia-seguente, sviluppato nel laboratorio di McCarroll. Le celle sono state campionate da ogni parte del cervello e durante la durata della vita degli animali (che inizia prima della nascita), pure dopo il trauma cranico acuto.

“Le impronte„ genetiche hanno permesso che Hammond classificasse il microglia almeno in nove gruppi distinti, compreso alcuni tipi non individuati mai nel passato. Alcuni tipi sono comparso quasi esclusivamente nelle fasi embrionali o neonate, altre solo dopo la lesione.

“Le impronte egualmente dicono come qualcosa circa cui queste celle stanno facendo,„ lui nota. “Se vediamo il microglia nella malattia, per esempio, possiamo cominciare a analizzare fuori: Stanno contribuendo alla malattia o stanno provando a riparare il cervello? Pensiamo che questo contribuisca a scoprire i nuovi e ruoli interessanti per microglia che non sono stati conosciuti già.„

Mappatura del microglia

Hammond poi è andato un punto più avanti. Ha sovrapposto le classificazioni su una mappa del cervello, per vedere come le varietà differenti di microglia si sono distribuite nello spazio.

Ciò ha reso alcuni reticoli interessanti. Un microglia del gruppo, per esempio (gruppo 4 nel disegno schematico qui sopra), tende a ragruppare vicino alla materia bianca di sviluppo del cervello. Ciò suggerisce che potrebbero partecipare a myelination, in cui le fibre nervose sono date un livello di isolante per aiutarli per portare i segnali sopra le distanze più lunghe.

“Non vediamo quel il punto di microglia in qualsiasi altro momento o area del cervello,„ dice Hammond. “Pensiamo che potrebbero essere importanti a come la materia bianca si sviluppa ed a come gli assoni connettono alle parti differenti del cervello.„

Nella malattia e nella salubrità

Un'altra popolazione microglial minuscola ma importante (gruppo 8 nel disegno schematico) è emerso nella regolazione di malattia. Il gruppo la ha trovata in primo luogo in una sclerosi a placche d'imitazione di modello del mouse, che comprende una perdita di myelination e più successivamente in tessuto cerebrale dai pazienti reali con sig.ra.

“Questo il microglia è molto infiammatorio rispetto a microglia normale,„ dice Hammond. “Potrebbe essere un sottoinsieme patologico che non avremmo veduto normalmente, ma perché abbiamo ordinato tanto il microglia potevamo individuare questa piccola popolazione.„

In generale, il microglia era più diverso presto nello sviluppo del cervello, nel cervello invecchiato e nella malattia. I ricercatori ritengono che questi gruppi distinti possano fare luce su cui le celle stanno facendo e sul che indicazioni locali stanno rispondendo.

Direzione della terapia?

Tutte questi informazioni dovrebbero aiutare gli scienziati a selezionare “il buoni„ “dal Male„ quando si tratta di microglia, specialmente nel cosiddetto microglia attivato che compaiono dopo il trauma cranico e nelle malattie come autismo ed Alzheimer. Ciò ha potuto aiutare diretto lo sviluppo delle droghe per promuovere i sottoinsiemi utili di microglia e per bloccare quei nocivi.

“Il lavoro di Tim ha vaste implicazioni per i nuovi biomarcatori di microglia dello sviluppo e strumenti che possono essere utilizzati per tenere la carreggiata, identificare e manipolare le sottopopolazioni specifiche, in sia salubrità che malattia,„ dice Beth Stevens, PhD, autore co-corrispondente sul documento con McCarroll e un ricercatore principale nel centro del F.M. Kirby la Neurobiology dei bambini di Boston.

Sorgente: http://www.childrenshospital.org/

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