Traçando o microglia do cérebro

O Microglia é sabido para ser importante para a função do cérebro. As pilhas imunes foram encontradas para proteger o cérebro de ferimento e da infecção e são críticas durante a revelação do cérebro, ajudando o fio dos circuitos correctamente. Igualmente parecem jogar um papel na doença -- aparecendo, por exemplo, em torno das chapas do cérebro nos povos com Alzheimer.

Despeja o microglia não é monolítico. Vêm em sabores diferentes, e ao contrário dos neurônios do cérebro, estão mudando sempre. Tim Hammond, PhD, um neurocientista no laboratório de Stevens no hospital de crianças de Boston, mostrou este em um estudo ambicioso, talvez na avaliação a mais detalhada do microglia conduzidos nunca. Publicado na semana passada na imunidade, os resultados abrem um capítulo novo na exploração do cérebro.

“Até aqui, nós não tivemos uma boa maneira de classificar o microglia,” Hammond diz. “Nós poderíamos somente dizer como ramificado olham, como denso olham sob um microscópio. Nós quisemos obter uma ideia de que microglia estava fazendo e “estava pensando. “”

Bisbilhotar no microglia ao longo do tempo

Começando com ratos, Hammond e seus colegas arranjaram em seqüência o RNA de um microglia de mais de 76.000 indivíduos para ver que genes fossem girados de ligar/desligar, usando uma técnica conhecida como Gota-segs., tornado no laboratório de McCarroll. As pilhas foram provadas por todo o lado no cérebro e durante todo o tempo dos animais (que começa antes do nascimento), também após a lesão cerebral aguda.

As “assinaturas genéticas” permitiram que Hammond classificasse o microglia pelo menos em nove grupos distintos, incluindo alguns tipos nunca detectados no passado. Alguns tipos apareceram quase exclusivamente nas fases embrionárias ou recém-nascidas, outro somente depois ferimento.

“As assinaturas igualmente dizem como algo sobre o que estas pilhas estão fazendo,” ele notam. “Se nós vemos o microglia na doença, por exemplo, nós podemos começar a analisar gramaticalmente para fora: Estão contribuindo à doença ou estão tentando reparar o cérebro? Nós pensamos que este ajudará a descobrir os papéis novos e interessantes para o microglia que não foram sabidos antes.”

Traçando o microglia

Hammond foi então uma etapa mais. Cobriu as classificações em um mapa do cérebro, para ver como as variedades diferentes de microglia foram distribuídas espacial.

Isto rendeu alguns testes padrões interessantes. Um microglia do grupo, por exemplo (grupo 4 no diagrama esquemático acima), tende a aglomerar-se perto da matéria branca tornando-se do cérebro. Isto sugere que poderiam ser envolvidos no myelination, em que as fibras de nervo são dadas uma camada de isolação para o ajudar a levar sinais sobre umas distâncias mais longas.

“Nós não vemos aquele o ponto do microglia em qualquer outro momento ou área do cérebro,” diz Hammond. “Nós pensamos que poderiam ser importantes para como a matéria branca se torna, e como os axónio conectam às partes diferentes do cérebro.”

Na doença e na saúde

Uma outra população microglial minúscula mas importante (grupo 8 no diagrama esquemático) veio iluminar-se no ajuste da doença. A equipe encontrou-o primeiramente em uma esclerose múltipla de imitação modelo do rato, que envolvesse uma perda de myelination, e mais tarde no tecido de cérebro dos pacientes reais com Senhora.

“Este o microglia é muito inflamatório comparado com o microglia normal,” diz Hammond. “Poderia ser um subconjunto patológico que nós normalmente não víssemos, mas porque nós arranjamos em seqüência tão muito o microglia nós podíamos detectar esta população pequena.”

Total, o microglia era o mais diverso cedo na revelação do cérebro, no cérebro envelhecido e na doença. Os pesquisadores pensam que estes grupos distintos podem derramar a luz no que as pilhas estão fazendo, e no que sugestões locais estão respondendo.

Dirigindo a terapia?

Toda esta informação deve ajudar cientistas a classificar para fora o “bons” do “mau” quando se trata do microglia, particularmente em microglia ativado assim chamado que aparecem após a lesão cerebral e nas doenças como o autismo e o Alzheimer. Isto podia ajudar directo a revelação das drogas para promover os subconjuntos benéficos do microglia e para obstruir prejudiciais.

De “o trabalho Tim tem implicações largas para os biomarkers novos do microglia da revelação e as ferramentas que podem ser usadas para seguir, para identificar e para manipular subpopulações específicas, em saúde e doença,” diz Beth Stevens, PhD, autor co-correspondente no papel com McCarroll e um investigador principal no centro do F.M. Kirby Neurobiologia das crianças de Boston.

Advertisement