Correspondencia de microglia del cerebro

El Microglia se sabe para ser importante para la función del cerebro. Las células inmunes se han encontrado para proteger el cerebro contra daño y la infección y son críticas durante el revelado del cerebro, ayudando al alambre de los circuitos correctamente. También parecen desempeñar un papel en enfermedad -- apareciendo, por ejemplo, alrededor de placas del cerebro en gente con Alzheimer.

Resulta microglia no es monolítico. Vienen en diversos sabores, y a diferencia de las neuronas del cerebro, están cambiando siempre. Tim Hammond, doctorado, neurólogo en el laboratorio de Stevens en el hospital de niños de Boston, mostró esto en un estudio ambicioso, quizás el levantamiento topográfico más completo del microglia conducto nunca. Publicado la semana pasada en inmunidad, las conclusión abren un nuevo capítulo en la exploración del cerebro.

“Hasta ahora, no teníamos una buena manera de clasificar microglia,” Hammond dice. “Podríamos decir solamente cómo están ramificados observan, cómo es denso observan bajo un microscopio. Quisimos conseguir una idea de qué microglia hacía y “pensaba. “”

El escuchar detras de las puertas en microglia en un cierto plazo

Comenzando con los ratones, Hammond y sus colegas ordenaron el ARN del microglia de más de 76.000 individuos para ver qué genes fueron girados con./desc., usando una técnica conocida como Caída-seq, convertido en el laboratorio de McCarroll. Las células fueron muestreadas de todas partes del cerebro y en la vida útil de los animales (que comienza antes de nacimiento), también después de lesión cerebral aguda.

Las “firmas genéticas” permitieron que Hammond clasificara el microglia en por lo menos nueve grupos distintos, incluyendo algunos tipos nunca descubiertos en el pasado. Algunos tipos aparecieron casi exclusivamente en los escenarios embrionarios o recién nacidos, otros sólo después de daño.

“Las firmas también informan como algo sobre qué estas células están haciendo,” él observan. “Si vemos microglia en enfermedad, por ejemplo, podemos comenzar a analizar fuera: ¿Están contribuyendo a la enfermedad o están intentando reparar el cerebro? Pensamos que esto ayudará a destapar los nuevos e interesantes papeles del microglia que no eran sabidos antes.”

Correspondencia de microglia

Hammond entonces fue un paso más lejos. Él sobrepuso las clasificaciones en un mapa del cerebro, para ver cómo las diversas variedades de microglia fueron distribuidas espacial.

Esto rindió algunas configuraciones interesantes. Un microglia del grupo, por ejemplo (el grupo 4 en el diagrama esquemático arriba), tendió a agruparse cerca de la materia blanca que se convierte del cerebro. Esto sugiere que podrían estar implicados en el myelination, en el cual las fibras de nervio se dan una capa de aislamiento para ayudarle para llevar señales sobre distancias más largas.

“No vemos eso el punto del microglia en cualquier otro momento o área del cerebro,” dice Hammond. “Pensamos que podrían ser importantes para cómo la materia blanca se convierte, y cómo los axones conectan con diversas partes del cerebro.”

En enfermedad y en salud

Otra población microglial minúscula pero importante (grupo 8 en el diagrama esquemático) salió a luz en la fijación de la enfermedad. Las personas la encontraron primero en una esclerosis múltiple que imitaba modelo del ratón, que implica una baja del myelination, y más adelante en tejido cerebral de pacientes reales con el ms.

“Este el microglia es muy inflamatorio comparado con microglia normal,” dice Hammond. “Podría ser un subconjunto patológico que no veríamos normalmente, sino que porque ordenamos tan mucho microglia podíamos descubrir esta pequeña población.”

Total, el microglia era el más diverso temprano del revelado del cerebro, del cerebro envejecido y de enfermedad. Los investigadores piensan que estos grupos distintos pueden verter la luz en lo que están haciendo las células, y qué señales de entrada locales están respondiendo.

¿Dirección de terapia?

Toda esta información debe ayudar a científicos a arreglar el “buenos” del “malo” cuando se trata de microglia, determinado en supuesto microglia activado que aparecen después de lesión cerebral y en enfermedades como autismo y Alzheimer. Esto podía ayudar directo al revelado de las drogas para ascender los subconjuntos beneficiosos del microglia y para cegar los perjudiciales.

El “trabajo de Tim tiene implicaciones amplias para los nuevos biomarkers del microglia del revelado y las herramientas que se pueden utilizar para rastrear, determinar y manipular a subpoblaciones específicas, en salud y enfermedad,” dice a Beth Stevens, doctorado, autor co-correspondiente en el papel con McCarroll e investigador principal en el centro de F.M. Kirby Neurobiology de los niños de Boston.

Fuente: http://www.childrenshospital.org/

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