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Impulsionando nossas defesas para lutar infecções do Klebsiella

Embora uma infecção relativamente comum, algumas bactérias que cause a pneumonia possa ser particularmente mortal. Porque um assunto em questão, toma pneumoniae do Klebsiella, que fosse incluído na lista (WHO) da Organização Mundial de Saúde de infecções que precisam desesperadamente tratamentos novos.

O que faz K.pneumoniae tão problemático é o número crescente de tensões resistentes aos antibióticos do Klebsiella. Talvez de alarme é o número de tensões com acesso a uma associação dos genes que podem fazer o Klebsiella hypervirulent - essencialmente um superbug capaz de causar infecções untreatable dividindo os mecanismos protectores de um anfitrião. Com virtualmente nenhum tratamento disponível, o Klebsiella foi escolhido como uma ameaça urgente do ` à saúde humana.'

Endereçar esta ameaça é o projecto EU-financiado de U-KARE. “O objetivo deste projecto era compreender melhor as estratégias imunes da evasão de pneumoniae do K. e, desta compreensão, para desenvolver as estratégias terapêuticas novas baseadas em impulsionar nossas defesas e em cancelar a infecção,” explica o pesquisador Jose Bengoechea de U-KARE.

Descobertas do marco

Durante o projecto de U-KARE, Bengoechea e sua equipe dos pesquisadores fizeram diversas descobertas importantes. Por exemplo, descobriram que o Klebsiella pode sobreviver dentro dos macrófagos, que são as pilhas que fazem uma parte essencial na capacidade do nosso sistema imunitário para lutar pneumoniae do K. “Porque os antibióticos que nós nos usamos actualmente são incapazes em visar as bactérias que vivo dentro de nossas pilhas, esta encontrar tem implicações clínicas importantes em como nós tratamos infecções do Klebsiella,” explica Bengoechea.

Pesquisadores igualmente descobertos apenas como a estratégia imune da evasão do Klebsiella sofisticado é. Essencialmente, o micróbio patogénico pode manipular o funcionamento de nossas pilhas, rendendo as proteínas que nós nos usamos para lutar as infecções inúteis. “O que nós vemos é uma relação estreita entre a resistência antibiótica do Klebsiella e a sua virulência, ou capacidade para contaminar um anfitrião resistente,” diz Bengoechea. “Estes resultados sublinham a importância de avaliar a resistência antibiótica e a virulência a fim melhorar o monitor o resultado de um paciente.”

Último mas não de menor importância, em uma descoberta do marco, os pesquisadores descobriram o papel crucial que as interferonas jogam na defesa contra infecções do Klebsiella. As interferonas são um grupo de proteínas da sinalização feitas e liberadas por uma pilha vírus-contaminada que faça com que as pilhas próximas aumentem suas defesas antivirosas. As “interferonas activam macrófagos e as pilhas de assassino naturais para controlar a pneumonia do Klebsiella,” explicam Bengoechea. “O que este encontrar significa é que as interferonas poderiam ser consideradas para revelações novas da terapêutica.”

Uma aproximação terapêutica anfitrião-dirigida

Baseado nesta pesquisa, Bengoechea podia estabelecer um programa de pesquisa pré-clínico em seu laboratório. Aqui e sua equipe estão desenvolvendo a terapêutica nova baseada em impulsionar nossas próprias defesas contra infecções do Klebsiella. “Eu acredito que esta aproximação terapêutica anfitrião-dirigida limitará a capacidade do micróbio patogénico para desenvolver a resistência contra tratamentos novos,” adiciona Bengoechea. “Nós já obtivemos resultados muito prometedores nos modelos animais em que, sem a necessidade para antibióticos, nós podíamos reduzir a infecção mais de 80%.”

A pesquisa de U-KARE é em curso, com o marco miliário principal seguinte que é o lançamento dos ensaios clínicos nos seres humanos. “Embora nós estamos ainda nas fases iniciais mesmas, estes tratamentos novos potenciais terão um impacto principal da saúde, especialmente considerando o número crescente de infecções do Klebsiella no mundo inteiro e as opções limitadas do tratamento disponíveis,” concluem Bengoechea.