L'hormone élevée marque l'affection hépatique chez les souris avec le trouble génomique sérieux

Les chercheurs ont découvert qu'une hormone, le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21), est extrêmement élevée chez les souris avec l'affection hépatique qui imite la même condition dans les patients présentant l'acidémie methylmalonic (Muttahida Majlis-e-Amal), un trouble génomique sérieux. Basé sur cette conclusion, les équipes médicales soignant des patients avec le Muttahida Majlis-e-Amal pourront mesurer les niveaux FGF21 pour prévoir comment sévèrement les foies des patients sont affectés et quand se référer des patients pour des greffes de foie. Les découvertes pourraient également jeter la lumière sur des troubles plus courants tels que l'affection hépatique de stéatose hépatique, l'obésité et le diabète en découvrant des similitudes dans la façon dont les Muttahida Majlis-e-Amal et ces troubles affectent le métabolisme énergétique et, plus particulièrement, le fonctionnement des mitochondries, les centrales électriques de l'énergie des cellules. L'étude, entreprise par des chercheurs à l'institut de recherches national de génome humain (NHGRI), une partie des instituts de la santé nationaux, était le 6 décembre publié dans l'analyse de JCI.

Les « découvertes des études de souris prennent habituellement des années pour traduire en demande de règlement de santé, mais pas dans ce cas, » a dit Charles P. Venditti, M.D., Ph.D., auteur supérieur et chercheur de sénior dans la génomique médicale de NHGRI et la succursale métabolique de génétique. « Nous pouvons employer cette information aujourd'hui pour nous assurer que des patients avec le Muttahida Majlis-e-Amal sont soignés avant qu'ils développent des complications sévères. »

Le Muttahida Majlis-e-Amal est une maladie génomique qui nuit la capacité d'une personne de décomposer des protéines alimentaires et certains acides gras. La condition affecte approximativement 1 dans 50.000 enfants nés aux Etats-Unis et peut être trouvée par l'examen critique nouveau-né. Les enfants avec le Muttahida Majlis-e-Amal souffrent des crises métaboliques potentiellement mortelles fréquentes quand ils rencontrent une maladie virale moins importante ou d'autres facteurs de stress comme le traumatisme, le déséquilibre diététique ou la chirurgie. Ils doivent adhérer à un régime pauvre en protéine spécial et prendre à des suppléments variés leurs durées entières.

L'équipe de NHGRI a produit un modèle neuf de souris et l'avait l'habitude pour découvrir les voies principales qui étaient affectées pendant un défi de jeûne pour modéliser une crise métabolique dans un patient avec le Muttahida Majlis-e-Amal. Elle leur a permise de recenser les bornes qu'elles pourraient alors mesurer dans des patients de Muttahida Majlis-e-Amal pour évaluer la gravité du dysfonctionnement dans leurs mitochondries, particulièrement dans le foie.

Les souris de Muttahida Majlis-e-Amal leur ont également permises d'étudier la réaction à la thérapie génique foie-dirigée et de comparer les découvertes dans les patients après la chirurgie des greffes de foie. Les greffes de foie donnent à des patients avec le Muttahida Majlis-e-Amal une enzyme manquante et soulagent certains des sympt40mes, mais ne guérissent pas la maladie. La greffe du rein, d'autre part, est nécessaire quand ces patients atteignent les étapes terminales de l'insuffisance rénale, une complication chronique prévue de Muttahida Majlis-e-Amal. Sélecter par opposition aux lesquels les patients tireraient bénéfice d'un foie ou d'une greffe combinée de foie/rein juste une greffe de rein est une décision clinique importante pour des familles et leurs cliniciens.

« Nous avons trouvé cela avoir le Muttahida Majlis-e-Amal, si chez une souris ou une personne, les causes soulignent des voies à activer continuel et peuvent nuire leur capacité de répondre à la tension aiguë, » avons dit le chercheur d'Irini Manoli, de M.D., de Ph.D., d'auteur important et d'associé dans la génomique médicale de NHGRI et la succursale métabolique de génétique. « Nos bornes neuves peuvent exactement prévoir combien efficace un traitement, si cellulaire ou génomique, pourrait être pour les patients. »

L'équipe de NHGRI emploiera les mesures FGF21 avec d'autres tests présentés dans l'étude dans le modèle des tests cliniques basés sur gène prochains que le laboratoire a travaillés à depuis de nombreuses années. L'équipe de NHGRI évaluera ensuite le rôle des voies FGF21 dans d'autres sympt40mes vus dans le Muttahida Majlis-e-Amal. Depuis 2003, M. Venditti et son équipe ont conduit la recherche sur des patients avec le Muttahida Majlis-e-Amal et suivent 200 patients avec Muttahida Majlis-e-Amal, la plus grande cohorte du monde. Leurs objectifs sont de comprendre ce qui définit la vulnérabilité pour charger dans le Muttahida Majlis-e-Amal pour diagnostiquer mieux les crises métaboliques potentiellement mortelles qui se produisent dans les patients, vérifie des traitements et des demandes de règlement génomiques neufs de découverte qui fonctionnent pour chaque patient.

NHGRI est la force d'entraînement pour avancer la recherche génomique aux instituts de la santé nationaux. En conduisant et en finançant la recherche génomique parmi les meilleurs du monde, en formant le prochain rétablissement des experts génomiques, et la collaboration avec de diverses communautés, NHGRI accélère les découvertes scientifiques et médicales qui améliorent la santé des personnes. Apprenez plus chez genome.gov.

Source : https://www.genome.gov/27572469/2018-news-feature-elevated-hormone-flags-liver-problems-in-mice-with-methylmalonic-acidemia-mma/