A hormona elevado embandeira a infecção hepática nos ratos com desordem genomic séria

Os pesquisadores descobriram que uma hormona, factor de crescimento 21 do fibroblasto (FGF21), é extremamente elevado nos ratos com infecção hepática que imita a mesma condição nos pacientes com acidemia methylmalonic (Muttahida Majlis-E-Amal), uma desordem genomic séria. Baseado neste encontrar, as equipas médicas que tratam pacientes com o Muttahida Majlis-E-Amal poderão medir os níveis FGF21 para prever como severamente os fígados dos pacientes são afetados e quando consultar pacientes para transplantações do fígado. Os resultados igualmente puderam derramar a luz em umas desordens mais comuns tais como a infecção hepática gorda, a obesidade e o diabetes descobrindo similaridades em como os Muttahida Majlis-E-Amal e estas desordens afectam o metabolismo energético e, mais especificamente, a função das mitocôndria, as centrais eléctricas da energia das pilhas. O estudo, conduzido por pesquisadores no instituto de investigação nacional do genoma humano (NHGRI), parte dos institutos de saúde nacionais, foi publicado o 6 de dezembro na introspecção de JCI.

Os “resultados dos estudos do rato tomam geralmente anos para traduzir no tratamento dos cuidados médicos, mas não neste caso,” disse Charles P. Venditti, M.D., Ph.D., autor superior e investigador superior na genómica médica de NHGRI e no ramo metabólico da genética. “Nós podemos usar esta informação hoje para assegurar-se de que os pacientes com Muttahida Majlis-E-Amal estejam tratados antes que desenvolvam complicações severas.”

O Muttahida Majlis-E-Amal é uma doença genomic que danifique a capacidade de uma pessoa para dividir proteínas do alimento e determinados ácidos gordos. A circunstância afecta aproximadamente 1 em 50.000 crianças carregadas nos Estados Unidos e pode ser detectada através da selecção recém-nascida. As crianças com Muttahida Majlis-E-Amal sofrem das crises metabólicas risco de vida freqüentes quando encontram uma doença viral menor ou outros factores de força como o traumatismo, o desequilíbrio dietético ou a cirurgia. Devem aderir a uma dieta especial da baixo-proteína e tomar a vários suplementos suas vidas inteiras.

A equipe de NHGRI criou um modelo novo do rato e usou-o para descobrir os caminhos chaves que eram afetados durante um desafio de jejum modelar uma crise metabólica em um paciente com Muttahida Majlis-E-Amal. Permitiu-os de identificar especificamente os marcadores que poderiam então medir em pacientes do Muttahida Majlis-E-Amal para avaliar a severidade da deficiência orgânica em suas mitocôndria, no fígado.

Os ratos do Muttahida Majlis-E-Amal igualmente permitiram que estudassem a resposta à terapia genética fígado-dirigida e comparassem os resultados nos pacientes após a cirurgia de transplantação do fígado. As transplantações do fígado dão a pacientes com Muttahida Majlis-E-Amal uma enzima faltante e facilitam alguns dos sintomas, mas não curam a doença. A transplantação de rim, por outro lado, é necessária quando estes pacientes alcançam fases terminais da insuficiência renal, uma complicação crônica prevista do Muttahida Majlis-E-Amal. Selecionar de que os pacientes tirariam proveito de um fígado ou de uma transplantação combinada do fígado/rim ao contrário apenas uma transplantação do rim é uma decisão clínica importante para famílias e seus clínicos.

“Nós encontramos aquele ter o Muttahida Majlis-E-Amal, se em um rato ou em uma pessoa, as causas forçam os caminhos a ser activados crônica e podem danificar sua capacidade para responder ao esforço agudo,” dissemos que investigador de Irini Manoli, de M.D., do Ph.D., do autor principal e do associado na genómica médica e na genética metabólica de NHGRI ramificam. “Nossos marcadores novos podem exactamente prever como eficaz uma terapia, se celular ou genomic, pôde ser para os pacientes.”

A equipe de NHGRI usará as medidas FGF21 junto com outros testes apresentados no estudo no projecto dos próximos ensaios clínicos gene-baseados que o laboratório trabalhou em por muitos anos. A equipe de NHGRI avaliará em seguida o papel dos caminhos FGF21 em outros sintomas vistos no Muttahida Majlis-E-Amal. Desde 2003, o Dr. Venditti e sua equipe conduziram a pesquisa sobre pacientes com Muttahida Majlis-E-Amal e estão seguindo 200 pacientes com o Muttahida Majlis-E-Amal, a coorte a maior do mundo. Seus objetivos são compreender o que define a vulnerabilidade para forçar no Muttahida Majlis-E-Amal para diagnosticar melhor as crises metabólicas risco de vida que ocorrem nos pacientes, testa terapias e os tratamentos genomic novos do achado que trabalham para cada paciente.

NHGRI é a força motriz para a pesquisa de avanço da genómica nos institutos de saúde nacionais. Conduzindo e financiando a pesquisa da genómica da mundo-classe, treinando a próxima geração de peritos da genómica, e colaborando com as comunidades diversas, NHGRI acelera as descobertas científicas e médicas que melhoram a saúde humana. Aprenda mais em genome.gov.

Source: https://www.genome.gov/27572469/2018-news-feature-elevated-hormone-flags-liver-problems-in-mice-with-methylmalonic-acidemia-mma/