Maneira nova de controlar a latência do VIH para erradicar completamente o vírus

Um estudo novo sugere que um interruptor genético que faça com que o VIH lactente dentro das pilhas comece a replicate possa ser manipulado para erradicar completamente o vírus do corpo humano. As pilhas que abrigam o VIH lactente são “invisíveis” às defesas naturais do sistema imunitário.

Os resultados, que sugerem uma cura para o VIH podem ser possíveis, são relatados nas continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências.

Durante a infecção, o ADN do VIH faz sua maneira no núcleo de pilha do anfitrião e integra-se no genoma do anfitrião. O circuito do gene do Tat é uma parte chave de ADN do VIH que controla a transcrição e a activação do gene do VIH. Quando ativado, inicia uma aquisição maioritária da maquinaria da pilha para agitar para fora cópias novas do vírus do VIH, que eventualmente estourou da pilha e contaminou pilhas vizinhas. as pilhas imunes VIH-específicas do effector matam as pilhas contaminadas com VIH, mas somente quando as pilhas estão sendo usadas para produzir mais do vírus, significado de que o circuito do gene do Tat está ligado. Nas pilhas que são contaminadas latente, o circuito do gene do Tat está, e a pilha vai aproximadamente seu negócio normal o tempo todo que abriga o VIH quieto.

“Visando o circuito do gene do Tat com drogas ou as moléculas pequenas para ativá-lo, nós poderíamos fazer com que as pilhas lactente-contaminadas comecem produzir mais vírus, e então podem ser destruídos pelo sistema imunitário,” disse Jie Liang, o Richard e o professor do monte do empréstimo da tecnologia biológica nas Universidades de Illinois na faculdade de Chicago da engenharia e em um autor principal do papel. Até agora, não há nenhuma droga que visa com sucesso este circuito.

Os povos contaminados com o vírus do VIH podem viver vidas relativamente normais com os agradecimentos virais excessivamente baixos ou mesmo indetectáveis das cargas às terapias poderosas do antiretroviral que trabalham para suprimir a réplica viral. Mas mesmo nos povos onde o vírus é indetectável, não significa que é completamente ausente. O vírus do VIH pode esconder nas pilhas em um estado neutralizado, significando que não replicating activamente.

Esta é uma situação extremo e faz a terapia de vida do antiretroviral a única opção para pacientes contaminados VIH.

“É extremamente difícil nivelar pilhas lactente-contaminadas fora de sua latência,” Liang disse.

As técnicas tornaram-se para reactivate pilhas VIH-contaminadas lactentes de modo que se tornassem suscetíveis à resposta imune natural do corpo ou aos farmacoterapias tivessem resultados mistos -- na maior parte porque a técnica, conhecida como “choque e a matança,” confiam em uma classe de drogas chamadas os inibidores de HDAC que vêm com efeitos adversos severos.

“Nós precisamos de compreender melhor os mecanismos que regulam a latência do VIH assim que nós podemos identificar oportunidades novas para a intervenção e desenvolver as melhores drogas que podem uma ou outra partículas virais do fechamento em um estado lactente, ou matar pilhas lactentes, ou ambos,” Liang disse.

O circuito do gene do Tat tem uma probabilidade aleatória de ser activo ou inactivo, e o interruptor de inactivo ao active pode acontecer espontâneamente. “Nas pilhas VIH-contaminadas, reactivation do circuito do gene do Tat está ainda um evento muito raro,” Liang disse.

Liang e seus colegas desenvolvidos avançaram algoritmos computacionais para estudar o circuito do gene do Tat sob circunstâncias diferentes.

“Usando modelos e algoritmos diferentes, nós podíamos traçar exactamente “uma paisagem da probabilidade” das reacções celulares que podem impactar o reactivation do circuito do gene do Tat, e nossos resultados sugerem maneiras novas de visar as pilhas lactentes que podem conduzir à erradicação do vírus do VIH de um anfitrião,” Liang disseram.

Liang e seus colegas identificaram maneiras de manipular o circuito do gene do Tat de modo que de “a técnica choque e da matança” fosse mais eficaz. Igualmente olharam do “uma estratégia bloco e do fechamento”, onde as partículas virais lactentes fossem fechados na latência permanentemente obstruindo a activação do circuito do gene do Tat.

“Nossos resultados sugerem que controlando a latência do VIH com a manipulação do circuito do gene do Tat, as estratégias terapêuticas eficazes possam ser que um dia forneceriam uma cura para o VIH,” Liang identificado digam.