Nueva manera de controlar tiempo de espera del VIH para suprimir totalmente el virus

Un nuevo estudio sugiere que un interruptor genético que hace el VIH latente dentro de las células comenzar a replegar se pueda manipular para suprimir totalmente el virus del cuerpo humano. Las células que abrigan el VIH latente son “invisibles” a las defensas naturales del sistema inmune.

Las conclusión, que sugieren una vulcanización para el VIH pueden ser posibles, se denuncian en los procedimientos del gorrón de la National Academy of Sciences.

Durante la infección, la DNA del VIH hace su manera en el núcleo de la célula huesped y se integra en el genoma del ordenador principal. El circuito del gen del Tat es un pedazo dominante de DNA del VIH que controle la transcripción y la activación del gen del VIH. Cuando está activado, inicia una toma de posesión de la maquinaria de la célula para agitar fuera las nuevas copias del virus del VIH, que repartió de la célula e infecta eventual las células vecinas. las células inmunes VIH-específicas del determinante matan a las células infectadas con el VIH, pero solamente cuando las células se están utilizando para producir más del virus, significar que el circuito del gen del Tat está encendido. En las células que latente se infectan, el circuito del gen del Tat está apagado, y la célula va alrededor su asunto normal todo este tiempo que abriga el VIH quieto.

“Apuntando el circuito del gen del Tat con las drogas o las pequeñas moléculas para activarlo, podríamos hacer las células latente-infectadas comenzar a producir más virus, y entonces pueden ser destruidas por el sistema inmune,” dijo Jie Liang, el Richard y al profesor de la colina del préstamo de la bioingeniería en la Universidad de Illinois en la universidad de Chicago de la ingeniería y un autor importante del papel. Hasta ahora, no hay drogas que apuntan con éxito este circuito.

La gente infectada con el virus del VIH puede vivir las vidas relativamente normales con gracias virales excesivamente inferiores o aún imperceptibles de las cargas a las terapias potentes del antiretroviral que trabajan para suprimir la réplica viral. Pero incluso en gente donde está imperceptible el virus, no significa que está totalmente ausente. El virus del VIH puede ocultar en células en un estado desactivado, significando que no está replegando activamente.

Esto es una situación calamitosa y hace de siempre terapia del antiretroviral la única opción para los pacientes infectados VIH.

“Es extremadamente difícil vaciar las células latente-infectadas de su tiempo de espera,” Liang dijo.

Las técnicas se convirtieron para reactivar las células VIH-infectadas latentes de modo que lleguen a ser susceptibles a la inmunorespuesta natural de la carrocería o a las medicaciones hayan tenido resultados variados -- sobre todo porque la técnica, conocida como “descarga eléctrica y avión derribado,” confían en una clase de las drogas llamadas los inhibidores de HDAC que vienen con efectos nocivos severos.

“Necesitamos entender mejor los mecanismos que regulan tiempo de espera del VIH así que podemos determinar las nuevas oportunidades para la intervención y desarrollar mejores drogas que puedan cualquier partículas virales del cierre en un estado latente, o matar a las células latentes, o ambos,” Liang dijo.

El circuito del gen del Tat tiene una probabilidad al azar de estar activo o inactivo, y el interruptor de inactivo al active puede suceso espontáneamente. “En las células VIH-infectadas, reactivación del circuito del gen del Tat todavía está mismo un caso excepcional,” Liang dijo.

Liang y sus colegas desarrollados avance algoritmos de cómputo para estudiar el circuito del gen del Tat bajo diversas condiciones.

“Usando diversos modelos y algoritmos, podíamos correlacionar exacto “un paisaje de la probabilidad” de las reacciones celulares que pueden afectar la reactivación del circuito del gen del Tat, y nuestros resultados sugieren nuevas maneras de apuntar las células latentes que pueden llevar a la erradicación del virus del VIH de un ordenador principal,” Liang dijeron.

Liang y sus colegas determinaron maneras de manipular el circuito del gen del Tat de modo que la técnica de la “descarga eléctrica y del avión derribado” fuera más efectiva. También observaban una estrategia de la “cuadra y del cierre”, donde están bloqueadas las partículas virales latentes en tiempo de espera permanente cegando la activación del circuito del gen del Tat.

“Nuestros resultados sugieren que controlando tiempo de espera del VIH con la manipulación del circuito del gen del Tat, las estrategias terapéuticas efectivas puedan ser que un día ofrecerían una vulcanización para el VIH,” Liang determinado dijeran.

Fuente: https://today.uic.edu/eliminating-the-latent-reservoir-of-hiv