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Os pesquisadores ganham introspecções novas em tumores pediatras

Os pesquisadores decifram mecanismos do crescimento e da regressão do tumor

Os tumores periféricos do sistema nervoso são um dos tipos os mais comuns de tumores da infância. Quando alguns destes tumores, sabido como o neuroblastoma, desaparecerem no seus próprios sem tratamento, outro continuarão a crescer mesmo apesar do tratamento intensivo. Como parte de um esforço internacional da pesquisa, pesquisadores de Charité - Universitätsmedizin Berlim estudou os factores genéticos atrás dos subtipos diferentes do tumor e dos seus prognósticos. Seus resultados permitem clínicos de prever o curso clínico preciso da doença, e de adaptar em conformidade seus regimes de tratamento. O estudo foi publicado na ciência prestigiosa do jornal.

Um do artigo último-nomeado autores, prof. Dr. Johannes Schulte, do departamento de Charité da pediatria, divisão da oncologia e hematologia, resume os resultados principais do estudo como segue: “Os dados produzidos por nosso trabalho fornecem-nos meios precisos de classificar fenótipos diferentes do neuroblastoma.” Trabalhando ao lado dos oncologistas pediatras da água de Colônia do hospital da universidade, além do que vários colegas, o prof. Schulte sucedeu em decifrar o código genético de pilhas do neuroblastoma. Os pesquisadores identificaram mutações em caminhos da transdução do sinal do cancro RAS e p53 - as mudanças que são associadas frequentemente com um prognóstico deficiente. Contudo, os pesquisadores igualmente encontraram alguns casos da regressão espontânea do tumor nos pacientes com estas mutações. Era somente fundindo os dados genéticos nestes caminhos da transdução do sinal do cancro com a informação nos mecanismos responsáveis para manter o comprimento dos telomeres (estruturas encontradas em extremidades de nossos cromossomas) que os pesquisadores ganharam uma compreensão melhor dos mecanismos envolvidos em produzir subtipos diferentes do neuroblastoma. Isto permitiu-os por sua vez de fazer previsões precisas em relação ao prognóstico da doença.

Telomeres é conhecido para actuar como “um pulso de disparo molecular” em pilhas humanas. Em a maioria das pilhas de corpo, os telomeres encurtarão cada vez que a pilha se divide. Uma vez que um comprimento crítico é alcançado, a pilha recebe o sinal parar de dividir-se, tendo por resultado a apreensão de crescimento da pilha ou a morte celular. As células estaminais e a maioria de células cancerosas, contudo, têm os mecanismos da manutenção do telomere que asseguram que o comprimento do telomere permanece acima do comprimento crítico, assim eficazmente tornar a pilha imortal.

Os pesquisadores descobriram que os tumores do neuroblastoma exibem somente o crescimento agressivo se estes mecanismos da manutenção estam presente. O prognóstico foi encontrado para ser particularmente deficiente nos pacientes com as mutações adicionais que afetam os caminhos acima mencionados da sinalização do cancro. Dado que os tratamentos actuais são ineficazes na maioria destes pacientes, o alvo final é desenvolver tratamentos personalizados em vez de aplicar terapias unspecific com efeitos secundários severos que não ajudarão o paciente. Interessante, nos pacientes sem mecanismos da manutenção do telomere, as mutações dos caminhos da sinalização do cancro foram encontradas para não ter nenhum rolamento no prognóstico. Muitos destes pacientes mostram a regressão espontânea do tumor mesmo sem tratamento, quando outro tiverem uma resposta tão boa do tratamento que reduza regimes com menos efeitos secundários possa logo se tornar praticável.

“Nosso estudo mostra que a activação de mecanismos da manutenção do telomere joga um papel crucial na revelação de tumores malignos,” diz o prof. Schulte. Os resultados dos pesquisadores igualmente fornecem uma oportunidade de explorar e desenvolver aproximações novas do tratamento. Os tratamentos visados que apontam obstruir caminhos da sinalização do cancro e mecanismos da manutenção do telomere constituem uma tal avenida nova prometedora.

Source: https://www.charite.de/en/service/press_reports/artikel/detail/neue_erkenntnisse_zu_krebs_bei_kindern/