Les découvertes de recherches ont pu mener aux objectifs neufs pour la thérapeutique de cancer-combat

Une voie moléculaire qui est fréquemment subie une mutation sous beaucoup de différents types de cancer devient active quand les cellules poussent des pièces de leurs membranes vers l'extérieur dans des protrusions renflantes, Johns Hopkins que les chercheurs enregistrent dans une étude neuve. La conclusion, 7 novembre publié dans des transmissions de nature, a pu éventuellement mener aux objectifs neufs pour la thérapeutique de cancer-combat.

Cette voie, connue sous le nom de Ras-ERK, concerne deux familles importantes des protéines. Le premier, connu comme Ras, est un groupe d'enzymes qui envoie des signes de la membrane cellulaire d'activer d'autres protéines à l'intérieur des cellules. Ces protéines Ras-activées comprennent une famille des protéines connues sous le nom de kinases liées au signe extracellulaires (ERK). Ensemble, Ras et ERK jouent éventuel des rôles dans la prolifération cellulaire, la différenciation, le métabolisme et la motilité--procédés physiologiques qui entrent souvent de travers dans le cancer.

En effet, explique Chuan-Hsiang « ours » Huang, M.D., Ph.D., professeur adjoint au Service de Pathologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins, la voie de Ras-ERK a été considérable vérifié comme objectif potentiel pour les médicaments anticancéreux puisqu'il est fréquemment subi une mutation dans cancers variés. Cependant, Huang dit, ces la thérapeutique ont été rencontrées les éditions provocantes de l'efficacité et de la résistance en grande partie parce qu'elle demeure peu claire exact comment les différents éléments dans cette voie fonctionnent ensemble.

Par exemple, les études unicellulaires récentes ont prouvé que l'activation d'ERK se produit dans les pouls. Cependant, ces pouls ont semblé se produire sans changements d'activité de Ras, quoiqu'il ait été bien établi que Ras soit nécessaire pour activer ERK.

Pour comprendre mieux ce phénomène, le JR-Ming Yang, un boursier post-doctoral, avait l'habitude plusieurs techniques de microscopie pour voir quand et où l'activité de Ras et d'ERK s'est produite en cellules. En étiquetant chaque protéine avec une molécule fluorescente différemment colorée qui a rougeoyé quand chaque protéine activée, Yang a confirmé que l'activité d'ERK s'est produite dans les pouls, en tant que d'autres études avait montré. Cependant, plutôt que se produisant en réponse au cellwide de occurrence d'activation de Ras, ces pouls d'ERK ont été déclenchés quand Ras a activé discret aux corrections le long de la membrane cellulaire. Un autre regard a prouvé que Ras est devenu activé aux endroits où la membrane cellulaire a dépassé, comme si la cellule sondait son environnement, dit Yang.

Pour s'assurer que les pouls d'ERK unis avec des protrusions de Ras étaient un phénomène universel, les chercheurs avaient l'habitude les mêmes techniques pour regarder différents types de cellules avec une large gamme d'activité dans cette voie. Par exemple, ils ont constaté qu'en cellules cancéreuses ovariennes qui ont manifesté l'activité élevée de Ras-ERK, le grand nombre de pouls d'ERK ont été accompagnés d'un numéro également grand des protrusions Ras-associées ; réciproquement, en cellules de sein et de cancer cervical qui ont eu l'activité inférieure de Ras-ERK, moins pouls d'ERK ont été accompagnés des nombres plus peu élevés des protrusions, proposant que ces événements aient été en effet joints.

Recherchant le mécanisme derrière cet effet, les chercheurs ont perturbé les protéines variées dans la cellule, y compris ceux liés à Ras et d'autres liés au cytosquelette, les machines cellulaires responsables des protrusions. Plusieurs de ces perturbations induites les protrusions--et par conséquent, activité d'ERK--donnant l'analyse sur d'autres protéines principales impliquées dans la voie de Ras-ERK.

De plus, Huang et ses collègues ont constaté que l'activation d'ERK pourrait être déclenchée par stimulation chimique avec des facteurs de croissance ainsi que stimulation mécanique quand des cellules ont été développées sur les surfaces raides. Les chercheurs proposent que les cellules pourraient employer ces protrusions pour détecter le milieu extracellulaire, déclenchant la voie de Ras-ERK pour activer quand les conditions sont favorables pour que les cellules émigrent et pour prolifèrent.

Huang note que chacune de ces découvertes pourrait offrir les avenues neuves pour moduler l'activité de Ras-ERK en cellules cancéreuses.

« Plus que nous nous renseignons sur le mécanisme moléculaire de cette voie dynamique, » Huang dit, « plus les occasions que nous pourra moduler son sont grandes activité pas en visant directement Ras ou ERK, mais en visant d'autres molécules associées comme alternative. »

Lui et ses collègues travaillent actuel pour développer une illustration plus complète de toutes les différentes molécules impliquées dans ce réseau complexe.

Source : https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/pushing-closer-to-a-new-cancer-fighting-strategy