Os resultados da pesquisa podiam conduzir aos alvos novos para a terapêutica cancro-de combate

Um caminho molecular que seja transformado freqüentemente em muitos formulários diferentes do cancro torna-se activo quando as pilhas introduzem as peças de suas membranas para fora em saliências inflando, Johns Hopkins que os pesquisadores relatam em um estudo novo. Encontrar, publicado o 7 de novembro em comunicações da natureza, podia eventualmente conduzir aos alvos novos para a terapêutica cancro-de combate.

Este caminho, conhecido como Ras-ERK, envolve duas famílias importantes das proteínas. O primeiro, sabido como Ras, é um grupo de enzimas que envie sinais da membrana de pilha activar outras proteínas dentro das pilhas. Estas proteínas Ras-ativadas incluem uma família das proteínas conhecidas como as quinase sinal-relacionadas extracelulares (ERK). Junto, Ras e ERK jogam finalmente papéis na proliferação de pilha, na diferenciação, no metabolismo e na mobilidade--processos fisiológicos que vão frequentemente awry no cancro.

Certamente, explica Chuan-Hsiang “urso” Huang, M.D., Ph.D., professor adjunto no departamento da patologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, o caminho de Ras-ERK foi investigado extensivamente como um alvo potencial para drogas anticancerosas desde que é transformado freqüentemente em vários cancros. Contudo, Huang diz, este a terapêutica foi encontrada com introduções desafiantes da eficácia e da resistência pela maior parte porque permanece obscura exactamente como os elementos diferentes neste caminho trabalham junto.

Por exemplo, os estudos recentes da único-pilha mostraram que a activação de ERK acontece nos pulsos. Contudo, estes pulsos pareceram ocorrer sem mudanças na actividade de Ras, mesmo que fosse bem conhecido que Ras é necessário activar ERK.

Para compreender melhor este fenômeno, o Júnior-Ming Yang, um companheiro pos-doctoral, usou diversas técnicas da microscopia para ver quando e onde a actividade de Ras e de ERK ocorreu nas pilhas. Etiquetando cada proteína com uma molécula fluorescente diferentemente colorida que incandescesse quando cada proteína ativada, Yang confirmou que a actividade de ERK ocorreu nos pulsos, como outros estudos tinha mostrado. Contudo, um pouco do que acontecendo em resposta ao cellwide de ocorrência da activação de Ras, estes pulsos de ERK foram provocados quando Ras activou discreta em correcções de programa ao longo da membrana de pilha. Um olhar mais adicional mostrou que Ras se tornou ativado nos pontos onde a membrana de pilha se projectou, como se a pilha sondava seu ambiente, diz Yang.

Para certificar-se de que os pulsos de ERK coligados com saliências de Ras eram um fenômeno universal, os pesquisadores usaram as mesmas técnicas para olhar tipos diferentes de pilhas com uma escala larga da actividade neste caminho. Por exemplo, encontraram que nas pilhas de cancro do ovário que indicaram a actividade alta de Ras-ERK, o grande número de pulsos de ERK estêve acompanhado de um número ingualmente grande de saliências Ras-associadas; inversamente, nas pilhas do peito e de cancro do colo do útero que tiveram uma mais baixa actividade de Ras-ERK, menos pulsos de ERK foram acompanhados de uns mais baixos números de saliências, sugerindo que estes eventos estivessem ligados certamente.

Procurando o mecanismo atrás deste efeito, os pesquisadores molestaram várias proteínas na pilha, incluindo aqueles associados com o Ras e outro associados com o cytoskeleton, a maquinaria celular responsável para as saliências. Diversas destas perturbação induziram as saliências--e conseqüentemente, actividade de ERK--dando a introspecção em outras proteínas chaves envolvidas no caminho de Ras-ERK.

Além, Huang e seus colegas encontraram que a activação de ERK poderia ser provocada pela estimulação química com factores de crescimento assim como pela estimulação mecânica quando as pilhas foram crescidas em superfícies duras. Os pesquisadores sugerem que as pilhas possam usar estas saliências para detectar o ambiente extracelular, provocando o caminho de Ras-ERK para activar quando as circunstâncias são favoráveis para que as pilhas migrem e proliferem.

Huang nota que cada um destes resultados poderia oferecer avenidas novas modular a actividade de Ras-ERK nas células cancerosas.

“O mais que nós aprendemos sobre o mecanismo molecular deste caminho dinâmico,” Huang diz, “maiores as possibilidades que nós poderá modular sua actividade não directamente visando Ras ou ERK, mas visando outras moléculas associadas como uma alternativa.”

E seus colegas estão trabalhando actualmente para desenvolver uma imagem mais completa de todas as moléculas diferentes envolvidas nesta rede complexa.

Source: https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/pushing-closer-to-a-new-cancer-fighting-strategy