Las conclusión de la investigación podían llevar a los nuevos objetivos para la terapéutica cáncer-que luchaba

Un camino molecular que se transforma con frecuencia en muchas diversas formas del cáncer llega a ser activo cuando las células activan las piezas de sus membranas hacia fuera en partes sobresalientes que bombean, Johns Hopkins que los investigadores denuncian en un nuevo estudio. El encontrar, publicado el 7 de noviembre en comunicaciones de la naturaleza, podía llevar eventual a los nuevos objetivos para la terapéutica cáncer-que luchaba.

Este camino, conocido como Ras-ERK, implica dos familias importantes de proteínas. El primer, conocido como Ras, es un grupo de enzimas que envía señales de la membrana celular de activar otras proteínas dentro de las células. Estas proteínas Ras-activadas incluyen una familia de proteínas conocidas como cinasas señal-relacionadas extracelulares (ERK). Junto, Ras y ERK desempeñan final papeles en la proliferación de célula, la diferenciación, el metabolismo y la movilidad--procesos fisiológicos que entran a menudo mal en cáncer.

De hecho, explica Chuan-Hsiang “oso” Huang, M.D., Ph.D., profesor adjunto en el departamento de la patología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, el camino de Ras-ERK se ha investigado extensivamente como objetivos potenciales para las drogas anticáncer puesto que se transforman con frecuencia en diversos cánceres. Sin embargo, Huang dice, este la terapéutica se ha resuelto con las aplicaciones desafiadoras la eficacia y la resistencia en gran parte porque sigue siendo no entendible exactamente cómo los diversos elementos en este camino trabajan juntos.

Por ejemplo, los estudios unicelulares recientes han mostrado que la activación de ERK suceso en pulsos. Sin embargo, estos pulsos han aparecido ocurrir sin cambios en la actividad de Ras, aunque ha sido establecido que Ras es necesario activar ERK.

Para entender mejor este fenómeno, el JR-Ming Yang, becario postdoctoral, utilizó varias técnicas de la microscopia para ver cuando y donde la actividad de Ras y de ERK ocurrió en células. Marcando cada proteína con etiqueta con una molécula fluorescente diferentemente coloreada que brilló intensamente cuando cada proteína activada, Yang confirmó que la actividad de ERK ocurrió en pulsos, como otros estudios había mostrado. Sin embargo, bastante que suceso en respuesta a cellwide de ocurrencia de la activación de Ras, estos pulsos de ERK fueron accionados cuando Ras activó discreto en los remiendos a lo largo de la membrana celular. Otra mirada mostró que Ras se activó en los sitios donde resaltó la membrana celular, como si la célula sondara su ambiente, dice Yang.

Para asegurarse de que los pulsos de ERK combinados con las partes sobresalientes de Ras fueran un fenómeno universal, los investigadores utilizaron las mismas técnicas para observar diversos tipos de células con una amplia gama de actividad en este camino. Por ejemplo, encontraron que en las células cancerosas ováricas que visualizaron la alta actividad de Ras-ERK, el gran número de pulsos de ERK fue acompañado por un número igualmente grande de partes sobresalientes Ras-asociadas; inversamente, en el pecho y las células cancerosas cervicales que tenían actividad más inferior de Ras-ERK, menos pulsos de ERK fueron acompañados por números más inferiores de partes sobresalientes, sugiriendo que estas acciones fueron conectadas de hecho.

Buscando el mecanismo detrás de este efecto, los investigadores perturbaron las diversas proteínas en la célula, incluyendo ésos asociados a Ras y otros asociados al citoesqueleto, la maquinaria celular responsable de las partes sobresalientes. Varias de estas perturbaciones indujeron las partes sobresalientes--y por lo tanto, actividad de ERK--dando discernimiento en otras proteínas dominantes implicadas en el camino de Ras-ERK.

Además, Huang y sus colegas encontraron que la activación de ERK se podría accionar por el estímulo químico con factores de incremento así como el estímulo mecánico cuando las células fueron crecidas en superficies rígidas. Los investigadores sugieren que las células pudieran utilizar estas partes sobresalientes para detectar el ambiente extracelular, accionando el camino de Ras-ERK para activar cuando las condiciones son favorables para que las células emigren y proliferen.

Huang observa que cada uno de estas conclusión podría ofrecer nuevas avenidas para modular la actividad de Ras-ERK en células cancerosas.

“Cuanto más que aprendemos sobre el mecanismo molecular de este camino dinámico,” Huang dice, “cuanto mayores son las ocasiones que nosotros puede modular su actividad no directamente apuntando Ras o ERK, pero apuntando otras moléculas asociadas como opción.”

Él y sus colegas están trabajando actualmente para desarrollar un retrato más completo de todas las moléculas diferentes implicadas en esta red compleja.

Fuente: https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/pushing-closer-to-a-new-cancer-fighting-strategy