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O estudo fornece a compreensão nova “do inchamento hereditário misterioso”

Um úmero que inche duas vezes a seu tamanho normal. Um estômago que inche inexplicably acima causando a dor, o vômito ou a diarreia da cólica. Ou uma variação risco de vida com inchamento severo da face, dos bordos, da língua e da laringe, trazendo o risco de vias aéreas obstruídas e de morte pelo sufocamento.

Isto é como o angioedema hereditário da doença misteriosa e rara - um formulário hereditário do inchamento agudo - aparece. O inchamento acontece porque os pacientes faltam uma substância específica da proteína em seu sangue - C1-inhibitor chamado - que faz com que os vasos sanguíneos escapem o líquido. Quando um ataque que possa acontecer diário, ocorra semanalmente ou mensalmente, pacientes dever rapidamente ser dado a medicina correcta, embora ainda enfrentam um modo de vida perigoso e cansativo. Agora, mais do que um meio século depois que os primeiros detalhes moleculars da doença foram descritos, lá é conhecimento novo giratório sobre a biologia da doença:

“Nós sucedemos em identificar o que ocorre nas pilhas de fígado que produzem a proteína que os pacientes faltam. Esta é a primeira etapa crucial para ter a capacidade para tratar estes pacientes com a terapia genética, que é a perspectiva a longo prazo interessante de nosso estudo,” diz o professor Jacob Giehm Mikkelsen do departamento da biomedicina na universidade de Aarhus, Dinamarca.

Os originais do projecto de investigação que as mutações genéticas hereditárias que os pacientes têm de um de seus pais - e que expressam a proteína de C1-inhibitor - têm um efeito negativo no gene saudável do outro pai. Ou, como é posto no artigo da pesquisa, que estêve publicado apenas em JCI, o jornal da investigação clínica: As variações dominantes do negativo SERPING1 causam a retenção intracelular de C1-inhibitor no angioedema hereditário.

“Um dos mistérios sobre esta doença foi a pergunta de porque os pacientes produzem tão pouco da proteína,” diz o CAM Didde Haslund, que é um aluno de doutoramento e autor do artigo o primeiro.

“Porque com os dois genes hereditários - um defeito de um dos pais e de um normal do outro - você pensaria que a produção será em torno da metade da dose normal. Contudo estes pacientes produzem somente 10-20 por cento de um nível normal. Mas agora nós temos, pela primeira vez, uma explicação a nível celular e esta são cruciais para o trabalho de continuação na terapia genética como uma opção futura do tratamento,” diz.

Uma das dificuldades relativas à doença é que afecta somente 1 em 10,000-50,000 povos. Isto corresponde a mais pouca de 330 povos no todo de Escandinávia que está sendo diagnosticada, que tem por sua vez a conseqüência infeliz que os médicos a confundem regularmente pela alergia, mesmo que a medicina da alergia não tenha nenhum efeito no caso de um ataque.

“O diagnóstico é feito com uma análise de sangue que meça a concentração e a função de C1-inhibitor no sangue. Contudo, isto exige que o médico está ciente da doença,” diz Jacob Giehm Mikkelsen enquanto dirige a atenção a um aspecto pensativo de pesquisar uma doença rara.

“Você pôde às vezes pensar aquele com assim que poucos pacientes, talvez nós devemos concentrar-se em algo que pode ajudar mais povos. Mas por outro lado, nós temos realmente uma estratégia nacional para doenças raras, porque no conjunto este é um grande grupo paciente. As doenças raras individuais não afectam muitos povos mas tomado junto há entre 30.000 e 50.000 dinamarqueses com diagnósticos raros,” diz.

O angioedema hereditário é caracterizado pelos ataques que ocorrem de repente e inesperada. Podem ser provocados por uma escala dos factores que variam do esforço físico e por outros formulários do esforço físico às infecções, aos factores hormonais e às drogas individuais.

Geralmente, os pacientes diagnosticados são atribuídos ao hospital da universidade de Odense, como este é o centro nacional da competência para o tratamento. Era igualmente Anette Bygum, professor e director de investigação no hospital, que contactou inicialmente Jacob Giehm Mikkelsen para ouvir mais sobre as possibilidades de terapia genética, despertando desse modo sua curiosidade.

“Para a equipe inteira, inquérito de Annette Bygum despejado ser o começo de uma viagem em um mundo que nós que trabalham normalmente na investigação básica não somos parte de numa base diária. Nós discutimos nossa pesquisa com os médicos, apresentamos os resultados para pacientes e associações pacientes internacionais e compartilhamos nossas experiências com a indústria medicinal. Nós fomos convidados a juntar-se ao clube, e este conduziu a um projecto interdisciplinar e um resultado de pesquisa crucial,” diz Jacob Giehm Mikkelsen.