Le médicament repositionnant la stratégie recense des demandes de règlement neuves potentielles pour l'épilepsie

Repositionner de médicament-- prenant les médicaments connus et recenser des demandes neuves de elles--est un concept attrayant pour accélérer le procédé de porter des médicaments au contrôle humain pour les besoins médicaux imprévisibles.

Dans une étude neuve, le 11 décembre en ligne publié dans les annales de la neurologie clinique et de translation, l'université des chercheurs de l'Iowa aboutis par Alexandre Bassuk, DM, PhD, professeur de la pédiatrie et de la neurologie avec la santé d'UI, emploient une stratégie multidisciplinaire qui combine le profilage et la bio-informatique d'expression du gène pour recenser une liste d'environ 90 médicaments, qui déjà sont reconnus par Food and Drug Administration (FDA) pour l'usage chez les gens ou les animaux, qui peut également avoir le potentiel comme demandes de règlement d'anti-grippage.

« Jeter un nouveau look aux médicaments qui sont déjà approuvés pour l'utilisation clinique peut aider à recenser les demandes de règlement qui pourraient réduire des grippages et améliorer la qualité de vie pour les gens avec l'épilepsie qui ont ne pu pas trouver des traitements efficaces, » a dit Vicky Whittemore, PhD, directeur du programme à l'institut national des troubles neurologiques et rappe (NINDS), qui ont financé l'étude.

L'équipe d'UI a vérifié des médicaments de candidat de la liste dans un modèle de zebrafish des grippages et a constaté que trois--le diabète dope, un médicament d'hypertension, et un traitement antiparasitaire-- mouvement grippage grippage sensiblement réduit dans les poissons.

« La longue chronologie et le coût élevé de développement de médicament est une édition particulièrement aiguë pour une maladie de durée-modification comme l'épilepsie où jusqu'à un tiers de patients ne sont pas complet aidés par les médicaments que nous avons actuel, » dit Bassuk, qui est également directeur de division de la neurologie pédiatrique et un membre de l'institut de neurologie de l'Iowa (INI). « La question ici était pourrait nous emploient des techniques nouvelles pour recenser des demandes de règlement neuves potentielles plus rapidement que par l'intermédiaire des routes traditionnelles de découverte de médicaments et de développement. »

Un seul point de départ

Une fonctionnalité unique de l'étude d'UI, selon Bassuk, était la capacité d'employer le tissu d'esprit humain sous tension des patients présentant l'épilepsie comme point de départ.

Le tissu a été rassemblé par des neurochirurgiens d'UI (aboutis par Matthew Howard, le professeur de DM, d'UI et le DEO de la neurochirurgie) de six patients subissant la chirurgie spécialisée pour enlever des endroits de cerveau entraînant des grippages. Ce type de chirurgie est une option de demande de règlement pour des gens avec l'épilepsie dont les grippages ne peuvent pas être réglés par des médicaments. Les patients ont décidé de permettre l'utilisation du tissu dans l'étude. Pendant la chirurgie, les neurochirurgiens ont mis des électrodes sur le cerveau du patient pour déterminer quels endroits à retirer. Ces électrodes ont également permis aux chirurgiens de discerner que les parties du tissu retiré saisissaient et que les endroits, également contenus dans le tissu retiré, se comportaient normalement.

Les chercheurs de calcul Jacob Michaelson, PhD, et Lion Brueggeman de psychiatrie ont analysé l'expression du gène pour plus de 25.000 gènes le tissu cérébral, et ont découvert de façon saisissante différentes configurations d'expression dans le tissu (de grippage) malade comparé au tissu de non-grippage. Ils alors comparés ces signatures d'expression à une grande base de données connue sous le nom de connectivité tracent, qui contient des configurations d'expression du gène produites par l'action des médicaments sur des cellules. La comparaison a recensé 184 composés qui ont été considérés potentiellement thérapeutiques parce qu'ils ont produit les configurations qui étaient essentiellement l'inverse de la configuration d'expression de grippage.

Des 184 composés, 91 sont déjà approuvés par le FDA pour l'usage humain, bien que pas pour traiter des grippages ou l'épilepsie.

« Qui est joli exciter parce que tels sont des médicaments qui ne doivent pas forcément passer par toutes les étapes initiales du contrôle de sécurité parce qu'elles sont déjà approuvées pour l'usage chez l'homme, » Bassuk dit.

Les composés également trouvés d'équipe qu'ils ont prévus entraîneraient des grippages parce qu'ils induits une signature d'expression du gène qui était très assimilée à celle ont observé dans le tissu cérébral malade.

Utilisant des techniques sophistiquées d'analyse réseau, les scientifiques ont prouvé que la littérature précédemment publiée a supporté plusieurs de leurs prévisions. Les analyses ont également groupé les profils d'expression dans trois boîtiers, qui mettent en valeur l'altération dans la myélinisation, la dégradation de protéine, et la migration des cellules comme processus cellulaires vraisemblablement pour être à la base de l'épilepsie.

Contrôle sur des zebrafish

En conclusion, l'équipe a enrôlé les compétences de Robert Cornell, PhD, professeur d'UI l'esturgeon de Morgan de l'anatomie et de la biologie cellulaire, et d'UI d'étudiant de troisième cycle, experts en matière de modèles de zebrafish de la maladie, pour vérifier les effets d'anti-grippage de quatre des composés les plus prometteurs dans un modèle de zebrafish des grippages. Trois des médicaments ont montré les propriétés significatives d'anti-grippage dans les poissons : metformine, un médicament utilisé généralement de diabète ; nifedipine, un médicament de pression sanguine ; et tartrate de pyrantel, un traitement antiparasitaire. Ces médicaments tous sont approuvés par le FDA, mais aucun n'est particulièrement approuvé pour des grippages ou l'épilepsie.

« Cette étude a pris une visite très passionnante de tissu d'esprit humain vivant, à l'expression du gène, à l'informatique avancée avec de grandes caractéristiques, à la validation des médicaments avec un but neuf dans un modèle de poissons, » dit Michaelson, professeur agrégé d'UI de la psychiatrie et un membre de l'INI. « Maintenant nous avons une liste courte de médicaments qui pourraient donner l'espoir aux gens qui ont des grippages qui ne sont pas effectivement traités par les médicaments traditionnels. »

Bassuk est également excité par la possibilité d'entrer éventuellement certains des médicaments dans des tests cliniques, mais il note l'importance de la marche à suivre prudemment.

« Zebrafish sont un modèle grand de vérifier l'effet d'anti-grippage de ces médicaments rapidement et à bon marché, mais ils ne sont pas des mammifères, » il dit. « Nous voudrions vérifier rester environ 90 médicaments dans les zebrafish, et puis dans un modèle de souris. Tous les médicaments qui réussissent chacun des deux tests pourraient théoriquement aller en circuit aux tests cliniques dans les patients présentant l'épilepsie. »