La droga que coloca estrategia de nuevo determina los nuevos tratamientos potenciales para la epilepsia

El colocar de nuevo de la droga-- tomando las drogas sabidas y determinar las nuevas aplicaciones para ellas--es un concepto atractivo para acelerar el proceso de traer las drogas a la prueba humana para las necesidades médicas incumplidas.

En un nuevo estudio, publicado el 11 de diciembre en línea en los anales de la neurología clínica y de translación, la universidad de los investigadores de Iowa llevados por Alexander Bassuk, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de la pediatría y de la neurología con atención sanitaria de UI, utiliza una estrategia multidisciplinaria que combine el perfilado y la bioinformática de la expresión génica para determinar un filete de alrededor 90 drogas, que son aprobadas ya por Food and Drug Administration (FDA) para el uso en gente o animales, que pueda también tener potencial como tratamientos de la anti-captura.

“Hechar una ojeada nuevo el remedio que es ya aprobado para el uso clínico puede ayudar a determinar los tratamientos que podrían reducir capturas y perfeccionar la calidad de vida para la gente con epilepsia que ha no podido encontrar terapias efectivas,” dijo a Vicky Whittemore, el doctorado, el director de programa en el instituto nacional de desordenes neurológicos y el recorrido (NINDS), que financiaron el estudio.

Las personas de UI probaron las drogas del candidato del filete en un modelo de los zebrafish de capturas y encontraron que tres--una droga de la diabetes, una medicación de la hipertensión, y una terapia antiparásito-- reducido importante captura-como el movimiento en los pescados.

“La cronología larga y el alto costo de revelado de la droga es una entrega determinado aguda para una enfermedad de vida-alteración como la epilepsia donde hasta una mitad de pacientes no es ayudado totalmente por las medicaciones que tenemos actualmente,” dice a Bassuk, que también es director de división de la neurología pediátrica y una pieza del instituto de la neurología de Iowa (INI). “La pregunta aquí era podría nosotros utiliza técnicas nuevas para determinar nuevos tratamientos potenciales más rápidamente que vía las rutas tradicionales del descubrimiento y del revelado de la droga.”

Un punto de partida único

Una característica única del estudio de UI, según Bassuk, era la capacidad de utilizar el tejido cerebral humano vivo de pacientes con epilepsia como punto de partida.

El tejido cerco por los neurocirujanos de UI (llevados por Matthew Howard, el profesor del Doctor en Medicina, de UI y DEO de la neurocirugía) a partir de seis pacientes que experimentaban cirugía especializada para quitar las áreas del cerebro que causaban capturas. Este tipo de cirugía es una opción del tratamiento para la gente con la epilepsia cuyas capturas no se pueden controlar por las medicaciones. Los pacientes acordaron permitir el uso del tejido en el estudio. Durante la cirugía, los neurocirujanos colocaron los electrodos en el cerebro del paciente para determinar qué áreas a quitar. Estos electrodos también permitieron que los cirujanos distinguieran que las partes del tejido quitado cogían y que se comportaban las áreas, también contenidas dentro del tejido quitado, normalmente.

Los investigadores de cómputo Jacob Michaelson, doctorado de la psiquiatría, y Leo Brueggeman analizaban la expresión génica para más de 25.000 genes el tejido cerebral, y llamativo descubiertas diversas configuraciones de la expresión en el tejido (que coge) enfermo compararon al tejido no-que cogía. Entonces compararon estas firmas de la expresión a una base de datos grande conocida como mapa de la conectividad, que contiene las configuraciones de la expresión génica producidas por la acción de drogas en las células. La comparación determinó 184 composiciones que eran juzgadas potencialmente terapéuticas porque produjeron las configuraciones que eran esencialmente la marcha atrás de la configuración de la expresión de la captura.

De las 184 composiciones, 91 son ya aprobados por la FDA para el uso humano, aunque no para tratar capturas o epilepsia.

“Que es bastante emocionante porque ésas son las drogas que no tienen que necesariamente pasar a través de todos los escenarios iniciales de la prueba del seguro porque son ya aprobados para el uso en seres humanos,” Bassuk dice.

Las composiciones también encontradas de las personas que predijeron causarían capturas porque indujeron una firma de la expresión génica que era muy similar a la que está observada en el tejido cerebral enfermo.

Usando técnicas sofisticadas del análisis de red, los científicos mostraron que la literatura previamente publicada soportó muchas de sus predicciones. Los análisis también agruparon los perfiles de la expresión en tres atados, que destacan cambios en el myelination, la degradación de la proteína, y la migración de la célula como procesos celulares probablemente para ser la base de epilepsia.

Prueba en zebrafish

Finalmente, las personas alistaron la experiencia de Roberto Cornell, doctorado, profesor de UI de la anatomía y de la biología celular, y el esturión de Morgan del estudiante de tercer ciclo de UI, expertos en modelos de los zebrafish de la enfermedad, para probar los efectos de la anti-captura de cuatro de las composiciones más prometedoras de un modelo de los zebrafish de capturas. Tres de las drogas mostraron propiedades importantes de la anti-captura en los pescados: metformin, una medicación de uso general de la diabetes; nifedipine, una droga de la presión arterial; y tartrato del pyrantel, una terapia antiparásito. Estas drogas todas son aprobadas por la FDA, pero ningunas son específicamente aprobadas para las capturas o la epilepsia.

“Este estudio tomó un viaje muy emocionante del tejido cerebral humano de vida, a la expresión génica, a la informática avanzada con datos grandes, a la validación de drogas con un nuevo propósito en un modelo de los pescados,” dice Michaelson, el profesor adjunto de UI de la psiquiatría y a una pieza del INI. “Ahora tenemos un filete corto de las medicaciones que podrían dar esperanza a la gente que tiene capturas que no sean tratadas efectivo por las medicaciones tradicionales.”

Bassuk también es excitado por la posibilidad eventual de trasladarse algunas de las drogas a juicios clínicas, pero él observa la importancia del procedimiento prudentemente.

“Zebrafish es un gran modelo de probar el efecto de la anti-captura de estas drogas rápidamente y barato, pero no son mamíferos,” él dice. “Quisiéramos probar seguir siendo cerca de 90 drogas en zebrafish, y entonces en un modelo del ratón. Cualquier droga que pase ambas pruebas podría ir teóricamente conectado a juicio clínicos en pacientes con epilepsia.”