Les professeurs brésiliens proposent des directives pour l'usage thérapeutique de la mélatonine

Soixante ans après que la mélatonine a été isolée et avec plus de 23.000 études publiées montrant les nombreux fonctionnements de cette hormone sécrétée par le presse-étoupe pinéal, des directives devraient être discutées et déterminées pour son usage thérapeutique.

C'est l'opinion exprimée par José Cipolla Neto, professeur d'université à l'université de l'institut de la Science biomédicale de São Paulo (ICB-USP), et Fernanda Gaspar font Amaral, un professeur à l'université fédérale de São Paulo (UNIFESP), les deux au Brésil, dans un article publié dans les révisions d'endocrine de tourillon.

Cipolla Neto est l'investigateur principal pour un projet supporté par la fondation de recherches de São Paulo - FAPESP sur le rôle de la mélatonine dans le règlement de métabolisme énergétique.

La « mélatonine non seulement adapte l'organisme au reste nocturne mais le prépare également métaboliquement pour le next day, quand elle devra être suffisamment sensible pour absorber la nourriture, par exemple, » il a dit. Le fuselage produit la mélatonine seulement la nuit.

« Si la production nocturne de la mélatonine est bloquée par la lumière au cours de la nuit, particulièrement par la lumière bleue des smartphones, ceci peut contribuer aux maladies, telles que des troubles du sommeil et l'hypertension, et aux bruits métaboliques, y compris l'obésité et le diabète. Cette situation potentiellement pathogène est due non seulement de la production insuffisante de mélatonine mais également à un de ses plus d'effets immédiats, qui est une condition connue sous le nom de chronodisruption, une désorganisation temporelle du rythme circadien des rôles biologiques, » Cipolla Neto a indiqué.

Présentez dans presque tous les êtres vivants, des bactéries aux êtres humains, mélatonine a été le centre de beaucoup d'études cliniques. Pendant les cinq dernières années seules, plus de 4.000 études utilisant la mélatonine ont été publiées. Presque 200 de ceux étaient des essais cliniques randomisés.

Entre 1996 et juillet 2017, par exemple, 195 révisions systématiques étaient publiées sur les effets de l'utilisation clinique de la mélatonine, parmi laquelle 96 adressés l'utilisation de la mélatonine de traiter les maladies psychiatriques et des bruits neurologiques, y compris des troubles du sommeil, alors que 43 se concentraient sur l'association entre la mélatonine et le cancer.

Les demandes de brevet concernant des utilisations thérapeutiques de mélatonine et des analogues ont limé entre 2012 mondial et septembre 2014 se sont concentrées principalement sur le système nerveux central - comprenant des troubles du sommeil, la perturbation du cycle circadien et neuroprotection - ainsi que cancer et éditions immunologiques.

Malgré la quantité impressionnante de caractéristiques sur la mélatonine et le presse-étoupe pinéal, les chercheurs et les cliniciens manquent d'un modèle théorique normal systématique d'analyse qui pourrait aider à l'évaluation appropriée des caractéristiques obtenues et le développement d'une compréhension adéquate du rôle joué par la mélatonine en physiologie et pathophysiologie humaines, selon les auteurs de l'article, qui disent leur intention est « de proposer un cadre d'analyse qui aiderait des chercheurs et des professionnels de santé à analyser, comprendre et interpréter les effets de la mélatonine et son rôle putatif en plusieurs pathologies ».

Variation individuelle

Est caractérisé chimiquement en 1959, la mélatonine - qui dérive du tryptophane, un acide aminé essentiel trouvé en protéines - très efficace à éliminer des radicaux libres et a les propriétés antioxydantes remarquables. Il agit l'un sur l'autre directement avec des radicaux libres et stimule les enzymes antioxydantes dans différents tissus.

Ce rôle a longtemps été proposé comme fonctionnement primaire de la mélatonine ; cependant, ces dernières années, les chercheurs ont découvert que dû à ses propriétés particulières, c'est une molécule particulièrement importante qui agit par plusieurs mécanismes à presque tous les niveaux physiologiques. Ceux-ci comprennent toutes les composantes du cardiovasculaire, reproducteur, immunisé, respiratoire et les systèmes endocrinien ainsi que le métabolisme énergétique, selon les auteurs.

Les « modes de la mélatonine de l'action et du rôle intégrateur amplifient et diversifient ses activités fonctionnelles, en particulier dans le domaine de temps, permettant à la physiologie de l'organisme de traiter des défis actuels tandis qu'elle est sécrétée par le presse-étoupe pinéal, et en même temps préparant l'organisme pour de futurs événements. De même, la mélatonine synchronise la commande temporelle de notre organisme quotidiennement et sur l'échelle de temps saisonnière, » Cipolla Neto a dit.

« En conséquence, tous ces modes particuliers d'action devraient toujours être pris en compte chez des expériences de laboratoire [en cellules] et des animaux, et particulièrement dans les études cliniques et les recherches sur l'utilisation de la mélatonine comme demande de règlement. Dans ce cas, surtout, il devrait maintenir dans l'esprit que les effets de la mélatonine dépendent pas simplement de la voie de l'administration et la concentration mais également de la période de la gestion, entre d'autres facteurs. »

De plus, il est important de considérer que le profil et le début de la production de mélatonine varient de la personne à personne. Les oiseaux tôt (les gens qui se réveillent tôt) commencent leur production quotidienne de mélatonine avant que les couche-tard (les gens qui restent tardifs), et les gens qui dorment pendant de plus longs laps de temps produisent la mélatonine au-dessus d'un plus long temps que ceux qui dorment pendant des périodes plus courtes.

En outre, selon les chercheurs, il devrait être maintenu dans l'esprit qu'une dose donnée de mélatonine peut avoir comme conséquence différents niveaux de plasma dans différents patients dû aux différences individuelles pour absorber, distribuer, métaboliser et éliminer la mélatonine. Ces différences sont associées à l'âge, à l'état clinique, à l'existence des pathologies, et à l'intégrité fonctionnelle des systèmes physiologiques tels que le tractus gastro-intestinal, le foie et les reins.

Si ces différences considérables ne sont pas adéquat tenues compte, elles peuvent influencer l'efficacité clinique, la condition d'auteurs, ajoutant cela « un traitement hormonal de remontage de mélatonine continuelle correcte est seulement réalisé quand le dosage et la formulation sont soigneusement choisis et individuellement réglés et réglés pour accomplir la conséquence clinique désirée ».

Première et la plupart importante de la directive pour l'utilisation clinique de la mélatonine proposée par les auteurs est de déterminer la durée du signe quotidien et du début de la production dans chaque patient et puis de prescrire la mélatonine selon ce moment de référence, appelés le début léger obscur de mélatonine (DLMO).

Cette remarque spécifique sur la courbure de production quotidienne de mélatonine est une référence temporelle importante pour la gestion correcte de l'hormone aux patients. Selon le temps à l'où elle est administrée - toujours utilisant le DLMO comme guide - la mélatonine exogène peut avancer, retarder ou ne pas exercer aucun effet sur le calage des rythmes circadiens endogènes.

Puisque la procédure pour déterminer DLMO n'est type pas faisable dans la pratique clinique quotidienne, une approche plus pratique est de prendre le temps à l'où le patient va habituellement dormir la nuit comme référence pour le calage de la gestion de mélatonine.

Selon les auteurs, la plupart des formulations orales ont besoin d'approximativement 45 mn à une heure pour devenir bioavailable, ainsi une dose devrait être prise environ une heure avant l'heure du coucher rapportée habituelle. Vu que la mélatonine est un rupteur d'allumage puissant de la physiologie de l'organisme, elle devrait être prise strictement en même temps chaque jour.

La dose est un autre point clé à discuter. Il n'y a aucun accord dans la littérature sur cette question. En moyenne, le plasma nivelle dans les jeunes gens qui prennent 0.1-0.3 milligramme atteindront 100-200 picograms par millilitre (pg/ml), équivalent à la gamme physiologique normale prévue, alors que 1 gramme aura probablement comme conséquence des niveaux de plasma de 500-600 pg/ml, qui est beaucoup plus élevé que la gamme physiologique.

En leur résumé concluant, les auteurs notent que les précautions suivantes devraient être prises en compte dans le traitement de mélatonine : l'administration chronique devrait être limitée à la nuit, le temps devrait être soigneusement choisi selon l'effet souhaité, et la dose et la formulation devraient être individuellement adaptées pour établir un profil de mélatonine de sang qui imite l'idéal physiologique, finissant par début de la matinée.