Professori brasiliani propongono le linee guida per uso terapeutico di melatonina

Sessanta anni dopo che la melatonina è stata isolata e con più di 23.000 studi pubblicati che mostrano le molte funzioni di questo ormone secernuto dalla ghiandola pineale, le linee guida dovrebbero essere discusse e stabilite per il suo uso terapeutico.

Ciò è l'opinione espressa da José Cipolla Neto, professore ordinario all'università di istituto della scienza biomedica di São Paulo (ICB-USP) e Fernanda Gaspar fa Amaral, un professore all'università federale di São Paulo (UNIFESP), entrambi nel Brasile, in un articolo pubblicato negli esami della ghiandola endocrina del giornale.

Cipolla Neto è il ricercatore principale per un progetto di supporto dalle fondamenta di ricerca di São Paulo - FAPESP sul ruolo di melatonina nel regolamento del metabolismo energetico.

“La melatonina non solo adatta l'organismo a resto notturno ma egualmente lo prepara metabolicamente per il giorno successivo, quando dovrà essere sufficiente sensibile assorbire l'alimento, per esempio,„ ha detto. L'organismo produce la melatonina soltanto alla notte.

“Se la produzione notturna di melatonina è bloccata da indicatore luminoso durante la notte, particolarmente dall'indicatore luminoso blu dagli smartphones, questa può contribuire alle malattie, quali i disordini di sonno e l'ipertensione ed alle perturbazioni metaboliche, compreso l'obesità ed il diabete. Questa situazione potenzialmente patogena è dovuta non solo a produzione insufficiente della melatonina ma anche ad una delle sue conseguenze più immediate, che è una circostanza conosciuta come il chronodisruption, una disorganizzazione temporale del ritmo circadiano delle funzioni biologiche,„ Cipolla Neto ha detto.

Presenti in quasi tutti gli esseri viventi, dai batteri agli esseri umani, melatonina è stato il fuoco di molti studi clinici. Durante i cinque anni ultimi soli, più di 4.000 studi facendo uso di melatonina sono stati pubblicati. Quasi 200 di quelli erano test clinici ripartiti con scelta casuale.

Fra 1996 e il luglio 2017, per esempio, 195 esami sistematici sono stati pubblicati sugli effetti dell'uso clinico di melatonina, fra cui 96 indirizzati l'uso di melatonina trattare le malattie psichiatriche e le perturbazioni neurologiche, compreso i disordini di sonno, mentre 43 hanno messo a fuoco sull'associazione fra melatonina e cancro.

Le richieste di brevetto concernenti gli usi terapeutici di melatonina ed analoghi file universalmente in mezzo 2012 e il settembre 2014 hanno messo a fuoco principalmente sul sistema nervoso centrale - compresi i disordini di sonno, la rottura del ciclo circadiano e neuroprotection - come pure cancro ed emissioni immunologiche.

Malgrado la quantità impressionante di dati su melatonina e sulla ghiandola pineale, i ricercatori ed i clinici mancano di una struttura teorica standard sistematica dell'analisi che potrebbe assistere nell'interpretazione appropriata dei dati ottenuti e lo sviluppo di una comprensione adeguata del ruolo svolto da melatonina in fisiologia e patofisiologia umane, secondo gli autori dell'articolo, che dicono la loro intenzione è “di proporre una struttura dell'analisi che aiuterebbe i ricercatori ed i professionisti del settore medico-sanitario ad analizzare, capire ed interpretare gli effetti di melatonina ed il suo ruolo presunto in parecchie patologie„.

Variazione determinata

È caratterizzato chimicamente nel 1959, melatonina - che deriva da triptofano, un amminoacido essenziale trovato in proteine - altamente efficiente ad eliminare i radicali liberi ed avuto beni antiossidanti notevoli. Interagisce direttamente con i radicali liberi e stimola gli enzimi antiossidanti in tessuti differenti.

Questo ruolo lungamente è stato proposto come funzione primaria della melatonina; tuttavia, negli ultimi anni, i ricercatori hanno scoperto che a causa dei sui beni speciali, è una molecola particolarmente importante che agisce attraverso parecchi meccanismi a quasi tutti i livelli fisiologici. Questi comprendono tutte le componenti del cardiovascolare, sistemi riproduttivi, immuni, respiratori ed endocrini come pure metabolismo energetico, secondo gli autori.

“I modi della melatonina di atto e di ruolo integrante ampliano e differenziano le sue attività funzionali, specialmente nel dominio di tempo, permettendo alla fisiologia dell'organismo di occuparsi delle sfide presenti mentre sta secernenda dalla ghiandola pineale ed allo stesso tempo preparando l'organismo per gli eventi futuri. Similmente, la melatonina sincronizza il quotidiano dell'ordine temporale del nostro organismo sia che sulla cronologia genealogica stagionale,„ Cipolla Neto ha detto.

“Di conseguenza, tutti questi modi particolari di atto dovrebbero essere presi sempre in considerazione sia negli esperimenti del laboratorio [in celle] che in animali e particolarmente negli studi e nelle ricerche clinici sull'uso di melatonina come trattamento. In questo caso, soprattutto, dovrebbe essere tenuto presente che gli effetti della melatonina dipendono non appena dalla via di somministrazione e dalla concentrazione ma anche dal periodo dell'amministrazione, tra altri fattori.„

Inoltre, è importante considerare che il profilo e l'inizio di produzione della melatonina varino da personale. Gli uccelli in anticipo (la gente che svegliano presto) iniziano la loro produzione quotidiana della melatonina prima che nottambuli (la gente che restano su recenti) e la gente che dorme per i periodi più lunghi la melatonina dei prodotti durante un tempo maggiore che coloro che dorme per i periodi di scarsità.

Ancora, secondo i ricercatori, dovrebbe essere tenuta presente che una dose data di melatonina può provocare i livelli differenti del plasma in pazienti differenti a causa di diverse differenze nell'assorbimento, nella distribuzione, nel metabolismo e nell'eliminazione della melatonina. Queste differenze sono associate con l'età, lo stato clinico, l'esistenza delle patologie e l'integrità funzionale dei sistemi fisiologici quali il tratto gastrointestinale, il fegato ed i reni.

Se queste differenze sostanziali non sono considerate adeguatamente, possono urtare l'efficacia clinica, lo stato degli autori, aggiungente quello “una terapia ormonale della sostituzione della melatonina cronica adeguata è raggiunta soltanto quando il dosaggio e la formulazione con attenzione sono scelti e determinato sono adattati e gestiti per compire l'effetto clinico desiderato„.

La prima e maggior parte della linea guida importante per l'uso clinico di melatonina proposto dagli autori è di determinare la durata del segnale quotidiano e dell'inizio di produzione in ogni paziente e poi di prescrivere la melatonina secondo questo punto temporale determinato di riferimento, chiamati l'inizio leggero tenue della melatonina (DLMO).

Questo punto specifico sulla curva di produzione quotidiana della melatonina è un riferimento temporale importante per l'amministrazione adeguata dell'ormone ai pazienti. Secondo il tempo a cui è amministrato - sempre facendo uso del DLMO come guida - la melatonina esogena può non avanzare, ritardare o avere effetto sulla sincronizzazione dei ritmi circadiani endogeni.

Poiché la procedura per determinare DLMO non è tipicamente fattibile nella pratica clinica di ogni giorno, un approccio più pratico è di richiedere tempo a cui il paziente va a dormire solitamente alla notte come riferimento per la sincronizzazione dell'amministrazione della melatonina.

Secondo gli autori, la maggior parte delle formulazioni orali richiedono circa 45 minuti ad un'ora per diventare bioavailable, in modo da una dose dovrebbe essere richiesta circa un'ora prima dell'ora di andare a letto riferita usuale. Poichè la melatonina è un temporizzatore potente della fisiologia dell'organismo, dovrebbe essere richiesta rigorosamente allo stesso tempo ogni giorno.

La dose è un altro punto chiave da discutere. Non c'è consenso nella letteratura su questa materia. In media, il plasma livella in giovani che catturano 0.1-0.3 milligrammi raggiungeranno 100-200 picograms per millilitro (pg/ml), equivalente all'intervallo fisiologico normale previsto, mentre 1 grammo probabilmente provocherà i livelli del plasma di 500-600 pg/ml, che è molto superiore all'intervallo fisiologico.

In loro riassunto concludente, gli autori notano che le seguenti precauzioni dovrebbero essere prese in considerazione nella terapia della melatonina: l'amministrazione cronica dovrebbe limitarsi alla notte, il tempo dovrebbe essere scelto con attenzione secondo l'effetto desiderato e la dose e la formulazione dovrebbero adattarsi determinato per sviluppare un profilo della melatonina di sangue che imita l'ideale fisiologico, cessante entro il primo mattino.