Os professores brasileiros propor directrizes para o uso terapêutico do melatonin

Sessenta anos depois que o melatonin foi isolado e com os mais de 23.000 estudos publicados que mostram muitas funções desta hormona segregada pela glândula pineal, as directrizes devem ser discutidas e estabelecido para seu uso terapêutico.

Esta é a vista expressada por José Cipolla Neto, professor completo na universidade do instituto da ciência biomedicável de São Paulo (ICB-USP), e Fernanda Gaspar faz Amaral, um professor na universidade federal de São Paulo (UNIFESP), ambos em Brasil, em um artigo publicado nas revisões da glândula endócrina do jornal.

Cipolla Neto é o investigador principal para um projecto apoiado pela fundação de pesquisa de São Paulo - FAPESP no papel do melatonin no regulamento do metabolismo energético.

O “Melatonin adapta não somente o organismo ao resto nocturno mas igualmente prepara-o metabòlica para o next day, quando precisará de ser suficientemente sensível absorver o alimento, por exemplo,” disse. O corpo produz o melatonin somente na noite.

“Se a produção nocturno de melatonin é obstruída pela luz durante a noite, especialmente pela luz azul dos smartphones, esta pode contribuir às doenças, tais como desordens de sono e hipertensão, e aos distúrbios metabólicos, incluindo a obesidade e o diabetes. Esta situação potencial patogénico é devida não somente à insuficiente produção do melatonin mas igualmente a uma de suas conseqüências mais imediatas, que é uma circunstância conhecida como o chronodisruption, uma desorganização temporal do ritmo circadiano de funções biológicas,” Cipolla Neto disse.

Apresente em quase todos os seres vivos, das bactérias aos seres humanos, melatonin foi o foco de muitos estudos clínicos. Nos últimos cinco anos sozinhos, mais de 4.000 estudos que usam o melatonin foram publicados. Quase 200 daqueles eram ensaios clínicos randomized.

Entre 1996 e julho de 2017, por exemplo, 195 revisões sistemáticas foram publicadas nos efeitos do uso clínico do melatonin, entre que 96 endereçados o uso do melatonin tratar doenças psiquiátricas e distúrbios neurológicos, incluindo desordens de sono, quando 43 se centraram sobre a associação entre o melatonin e o cancro.

As solicitudes de patente em relação aos usos terapêuticos do melatonin e os analogs arquivaram no mundo inteiro no meio 2012 e centraram-se setembro de 2014 predominante sobre o sistema nervoso central - incluindo desordens de sono, o rompimento do ciclo circadiano e neuroprotection - assim como cancro e edições imunológicas.

Apesar da quantidade impressionante de dados no melatonin e na glândula pineal, os pesquisadores e os clínicos faltam uma estrutura teórica padrão sistemática da análise que poderia ajudar na interpretação apropriada dos dados obtidos e a revelação de uma compreensão adequada do papel jogado pelo melatonin na fisiologia e na patofisiologia humanas, de acordo com os autores do artigo, que dizem sua intenção é “propr uma estrutura da análise que ajude pesquisadores e profissionais de saúde a analisar, compreender e interpretar os efeitos do melatonin e seu papel putativo em diversas patologias”.

Variação individual

É caracterizado quimicamente em 1959, o melatonin - que se deriva do triptofano, um ácido aminado essencial encontrado nas proteínas - altamente eficiente em eliminar radicais livres e tem propriedades antioxidantes notáveis. Interage directamente com os radicais livres e estimula enzimas antioxidantes em tecidos diferentes.

Este papel tem sido propor por muito tempo como a função preliminar do melatonin; contudo, nos últimos anos, os pesquisadores descobriram que devido a suas propriedades especiais, é uma molécula excepcionalmente importante que actuasse através de diversos mecanismos a quase todos os níveis fisiológicos. Estes incluem todos os componentes do cardiovascular, sistemas reprodutivos, imunes, respiratórios e de glândula endócrina assim como metabolismo energético, de acordo com os autores.

Do “os modos Melatonin de acção e de papel integrative amplificam e diversificam suas actividades funcionais, particularmente no domínio de tempo, permitindo a fisiologia do organismo de tratar os desafios actuais quando for segregada pela glândula pineal, e ao mesmo tempo preparando o organismo para os eventos futuros. Similarmente, o melatonin sincroniza o diário do pedido temporal do nosso organismo e na escala de tempo sazonal,” Cipolla Neto disse.

“Conseqüentemente, todos estes modos particulares de acção devem sempre ser tomados na consideração em experiências do laboratório [nas pilhas] e em animais, e especialmente em estudos e em investigações clínicos no uso do melatonin como um tratamento. Neste caso, sobretudo, deve-se manter-se na mente que os efeitos do melatonin dependem não apenas da rota da administração e da concentração mas igualmente da época da administração, entre outros factores.”

Além, é importante considerar que o perfil e o início da produção do melatonin variam de pessoal. Os pássaros adiantados (povos que acordam cedo) começam sua produção diária do melatonin antes das corujas de noite (povos que ficam acima atrasadas), e povos que dormem por uns períodos mais longos de melatonin do produto do tempo sobre uma estadia mais longa do que aqueles que dormem por uns períodos mais curtos.

Além disso, de acordo com os pesquisadores, deve ser mantida na mente que uma dose dada do melatonin pode conduzir aos níveis diferentes do plasma em pacientes diferentes devido às diferenças individuais em absorver, em distribuir, em metabolizar e em eliminar o melatonin. Estas diferenças são associadas com a idade, a condição clínica, a existência das patologias, e a integridade funcional de sistemas fisiológicos tais como o aparelho gastrointestinal, o fígado e os rins.

Se estas diferenças substanciais não são levadas em consideração adequadamente, podem impactar a eficácia clínica, o estado dos autores, adicionando aquele “uma terapia hormonal da substituição do melatonin crônico apropriado é conseguida somente quando a dosagem e a formulação com cuidado são escolhidas e costuradas individualmente e controladas realizar o efeito clínico desejado”.

Primeira e a maioria de directriz importante para o uso clínico do melatonin propor pelos autores é determinar a duração do sinal diário e do começo da produção em cada paciente e prescrever então a tempo o melatonin de acordo com este ponto de referência, chamados o início claro não ofuscante do melatonin (DLMO).

Este ponto específico na curva de produção diária do melatonin é uma referência temporal importante para a administração apropriada da hormona aos pacientes. Segundo o tempo em que é administrado - sempre usando o DLMO como guia - o melatonin exógeno pode não avançar, atrasar ou ter nenhum efeito no sincronismo de ritmos circadianos endógenos.

Porque o procedimento para determinar DLMO não é tipicamente praticável na prática clínica diária, uma aproximação mais prática é tomar o tempo em que o paciente vai geralmente dormir na noite como uma referência para o sincronismo da administração do melatonin.

De acordo com os autores, a maioria de formulações orais exigem aproximadamente 45 minutos a uma hora para tornar-se bioavailable, assim que uma dose deve ser tomada aproximadamente uma hora antes das horas de dormir relatadas usuais. Dado que o melatonin é um temporizador poderoso da fisiologia do organismo, deve ser tomada restrita ao mesmo tempo cada dia.

A dose é um outro ponto-chave a ser discutido. Não há nenhum consenso na literatura nesta matéria. Em média, o plasma nivela nos jovens que tomam 0.1-0.3 miligramas alcançarão 100-200 picograms pelo mililitro (pg/ml), equivalente à escala fisiológico normal prevista, quando 1 relvado conduzirá provavelmente aos níveis do plasma de 500-600 pg/ml, que é muito mais alto do que a escala fisiológico.

Em seu sumário de conclusão, os autores notam que as seguintes precauções devem ser tomadas na consideração na terapia do melatonin: a administração crônica deve ser restringida à noite, o tempo deve com cuidado ser escolhido de acordo com o efeito desejado, e a dose e a formulação devem individualmente ser adaptadas para construir um perfil do melatonin do sangue que imite o ideal fisiológico, terminando no amanhecer.