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La désignation d'objectifs de la voie biochimique peut mener aux traitements neufs pour alléger des sympt40mes des troubles d'anxiété

Selon quelques estimations, jusqu'à une dans trois personnes à travers le monde peut remarquer l'inquiétude sévère dans leur vie. Dans une étude décrite aujourd'hui dans des états de cellules, les chercheurs à l'institut de Weizmann de la Science ont indiqué une inquiétude fondamentale de mécanisme précédemment inconnu. La désignation d'objectifs de cette voie biochimique peut aider à développer des traitements neufs pour alléger les sympt40mes des troubles d'anxiété.

Le laboratoire de prof. Mike Fainzilber dans le service biomoléculaire des sciences de l'institut, pendant presque deux décennies, a étudié les rôles neuronaux des importins appelés de protéines. Ces protéines, ont trouvé en toutes les cellules, molécules de navette dans le noyau. Les anciens travaux du laboratoire se sont concentrés sur le système nerveux périphérique (tout le tissu nerveux dans le fuselage excepté le cerveau et la moelle épinière). M. Nicolas Panayotis de boursier post-doctoral, qui a joint le groupe en 2012, a décidé de découvrir si les importins l'uns des jouent également un rôle dans le système nerveux central, c.-à-d., le cerveau et la moelle épinière.

Panayotis et les collègues ont étudié cinq lignes des souris, génétiquement conçues par le laboratoire de prof. Michael Bader's au centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire à Berlin, pour manquer des gènes de l'alpha sous-famille des importins. Les chercheurs ont soumis ces souris à une batterie de tests comportementaux et ont constaté qu'une ligne des souris - ceux manquant de l'importin alpha-5 - restées à l'extérieur d'une seule façon : Ils n'ont montré aucune inquiétude dans les situations stressantes, par exemple, quand ils ont été mis dans grand, les arènes exposées ou sur fortement élevée, plate-forme extérieure.

Les chercheurs ont alors vérifié comment ces souris « plus calmes » ont différé du militaire de carrière ceux en termes d'expression du gène dans certaines régions du cerveau impliquées dans l'inquiétude de réglage. Les analyses de calcul ont indiqué MeCP2, un gène de réglementation connu des comportements d'inquiétude d'affect. Elle s'est avérée que l'importin alpha-5 était critique pour activer l'entrée de MeCP2 dans les noyaux des neurones. Les changements des niveaux de MeCP2 au noyau, à leur tour, ont affecté les niveaux d'une enzyme impliquée dans la production d'une molécule S1P appelé de signalisation. Chez les souris manquant de l'importin alpha-5, MeCP2 n'a pas écrit les noyaux des neurones de inquiétude-réglage, réduisant la signalisation de S1P et abaissant l'inquiétude.

Après avoir effectué des expériences complémentaires pour confirmer qu'ils avaient en effet découvert un mécanisme de inquiétude-réglementation neuf dans le cerveau, les chercheurs ont recherché les molécules qui pourraient modifier ce mécanisme. Ils se sont rendus compte que les médicaments qui modulent S1P signalant déjà existent ; un tel médicament, fingolimod, est employé pour traiter la sclérose en plaques. Quand les chercheurs ont vérifié les effets du fingolimod sur les souris régulières, ces souris ont montré l'inquiétude réduite, assimilé aux souris génétiquement conçues manquant du gène de l'importin alpha-5. D'ailleurs, les chercheurs ont trouvé un état plus tôt d'un test clinique de fingolimod, selon lequel le médicament a exercé un effet apaisant sur des patients présentant la sclérose en plaques. L'étude neuve pourrait maintenant aider à expliquer pourquoi c'était le cas.

« Nos découvertes ont ouvert un sens neuf pour la recherche dans les mécanismes de l'inquiétude, » Panayotis dit. « Si nous comprenons exact comment les circuits que nous avons découvert l'inquiétude de contrôles, ceci peut aider à développer les médicaments neufs, ou à diriger l'utilisation celles existantes, d'alléger ses sympt40mes. »

Fainzilber : « Des médicaments actuels pour l'inquiétude sont limités dans leur efficacité ou ont des effets secondaires indésirables, qui limitent également leur utilité. Nos découvertes peuvent aider surmontent ces limitations. Dans la recherche complémentaire, nous avons déjà recensé un certain nombre de candidats de médicament qui visent la voie neuf découverte. »

Les découvertes de l'étude ont également jeté la lumière neuve sur des affections génétiques rares caractérisées par des mutations dans le gène MeCP2 : Syndrome de Rett et syndrome de la duplication MeCP2. Ces deux troubles sont caractérisés par inquiétude, entre d'autres sympt40mes. Le recensement des mécanismes précis responsables de l'entrée de MeCP2 dans les noyaux des neurones peut, à l'avenir, aider à développer des traitements pour ces deux troubles.