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L'ottimizzazione della via biochimica può piombo alle nuove terapie per l'alleviazione dei sintomi dei disordini di ansia

Secondo alcuni preventivi, fino a uno in tre persone in tutto il mondo può avvertire l'ansia severa nella loro vita. In uno studio descritto oggi nei rapporti delle cellule, i ricercatori all'istituto di Weizmann di scienza hanno rivelato un'ansia di fondo del meccanismo precedentemente sconosciuto. L'ottimizzazione della questa via biochimica può contribuire a sviluppare le nuove terapie per l'alleviazione dei sintomi dei disordini di ansia.

Il laboratorio di prof. Mike Fainzilber nel dipartimento biomolecolare delle scienze dell'istituto, per quasi due decadi, ha studiato i ruoli di un neurone delle proteine chiamate importins. Queste proteine, hanno trovato in tutte le celle, molecole della navetta nel nucleo. Il lavoro precedente del laboratorio ha messo a fuoco sul sistema nervoso periferico (tutto il tessuto nervoso nell'organismo eccetto il cervello ed il midollo spinale). Il Dott. Nicolas Panayotis del collega postdottorale, che ha unito il gruppo nel 2012, ha deciso di scoprire se c'è ne dei importins egualmente svolgono un ruolo nel sistema nervoso centrale, cioè, il cervello ed il midollo spinale.

Panayotis ed i colleghi hanno studiato cinque righe di mouse, geneticamente costruite dal laboratorio di prof. Michael Bader nel centro massimo di Delbrück per medicina molecolare a Berlino, per mancare dei geni dall'alfa sottofamiglia dei importins. I ricercatori hanno sottoposto questi mouse ad una batteria delle prove comportamentistiche ed hanno trovato che una riga di mouse - quelli che mancano del importin alpha-5 - stati fuori in un modo unico: Non hanno mostrato ansia nelle situazioni stressanti, per esempio, quando sono stati collocati in grande, arene esposte o su una piattaforma altamente elevata e aperta.

I ricercatori poi hanno controllato come questi mouse “più calmi„ hanno differito dal regular un in termini di espressione genica in determinate regioni del cervello coinvolgere nell'ansia gestente. Le analisi di calcolo hanno indicato MeCP2, un gene regolatore conosciuto ai comportamenti di ansia di influenza. È risultato che il importin alpha-5 era critico per permettere all'entrata di MeCP2 nei nuclei dei neuroni. I cambiamenti nei livelli di MeCP2 nel nucleo, a loro volta, hanno pregiudicato i livelli di enzima in questione nella produzione di una molecola di segnalazione chiamata S1P. In mouse che mancano del importin alpha-5, MeCP2 non è riuscito a fornire i nuclei dei neuroni ansia-gestenti, diminuendo la segnalazione di S1P ed abbassando l'ansia.

Dopo l'esecuzione degli esperimenti supplementari per confermare che effettivamente avevano scoperto un nuovo meccanismo diregolamentazione nel cervello, i ricercatori hanno cercato le molecole che potrebbero modificare questo meccanismo. Hanno rend contoere che le droghe che modulano S1P che segnala già esistono; una tale droga, fingolimod, è usata per trattare la sclerosi a placche. Quando i ricercatori hanno verificato gli effetti di fingolimod sui mouse regolari, questi mouse indicati hanno diminuito l'ansia, similmente ai mouse geneticamente costruiti che mancano del gene di importin alpha-5. Inoltre, i ricercatori hanno trovato un rapporto più iniziale da un test clinico di fingolimod, secondo cui la droga ha avuta un effetto calmante sui pazienti con la sclerosi a placche. Il nuovo studio potrebbe ora contribuire a spiegare perché questo era il caso.

“I nostri risultati hanno aperto una nuova direzione per ricerca sui meccanismi di ansia,„ Panayotis dice. “Se capiamo esattamente come i circuiti che abbiamo scoperto l'ansia di comandi, questa può contribuire a sviluppare le nuove droghe, o a dirigere l'uso quei esistenti, alleviare i sui sintomi.„

Fainzilber: “Le droghe correnti per ansia sono limitate nella loro efficacia o hanno effetti secondari indesiderabili, che egualmente limitano la loro utilizzabilità. I nostri risultati possono aiutare sormontano queste limitazioni. Nella ricerca di seguito, già abbiamo identificato una serie di candidati della droga che mirano alla via recentemente scoperta.„

I risultati dello studio egualmente hanno fatto il nuovo indicatore luminoso sulle malattie genetiche rare caratterizzate dalle mutazioni nel gene MeCP2: Sindrome di Rett e sindrome della duplicazione MeCP2. Entrambi questi disordini sono caratterizzati da ansia, tra altri sintomi. L'identificazione dei meccanismi precisi responsabili dell'entrata di MeCP2 nei nuclei dei neuroni può, in futuro, contribuire a sviluppare le terapie per questi due disordini.