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Visar o caminho bioquímico pode conduzir às terapias novas para aliviar sintomas das perturbações da ansiedade

De acordo com algumas avaliações, até uma em três pessoas em todo o mundo pode experimentar a ansiedade severa em sua vida. Em um estudo descrito hoje em relatórios da pilha, os pesquisadores no instituto de Weizmann da ciência revelaram uma ansiedade subjacente do mecanismo previamente desconhecido. Visar este caminho bioquímico pode ajudar a desenvolver terapias novas para aliviar os sintomas das perturbações da ansiedade.

O laboratório do prof. Mike Fainzilber no departamento biomolecular das ciências do instituto, por quase duas décadas, estudou os papéis neuronal das proteínas chamadas importins. Estas proteínas, encontraram em todas as pilhas, moléculas da canela no núcleo. Os trabalhos anteriores do laboratório centraram-se sobre o sistema nervoso periférico (todo o tecido de nervo no corpo exceto o cérebro e a medula espinal). O Dr. Nicolas Panayotis do companheiro pos-doctoral, que se juntou ao grupo em 2012, decidiu encontrar se alguns dos importins igualmente jogam um papel no sistema nervoso central, isto é, o cérebro e a medula espinal.

Panayotis e os colegas estudaram cinco linhas de ratos, projetadas genetically pelo laboratório do prof. Michael Bader no centro máximo de Delbrück para a medicina molecular em Berlim, para faltar genes da subfamília alfa dos importins. Os pesquisadores sujeitaram estes ratos a uma bateria de testes comportáveis e encontraram que uma linha de ratos - aqueles que faltam o importin alpha-5 - estados para fora em uma maneira original: Não mostraram nenhuma ansiedade em situações fatigantes, por exemplo, quando foram colocados em grande, arenas expor ou em uma plataforma altamente elevado, aberta.

Os pesquisadores verificaram então como estes ratos “mais calmos” diferiram do regular uns em termos da expressão genética em determinadas regiões do cérebro envolvidas na ansiedade de controlo. Análises computacionais aguçado a MeCP2, um gene regulador conhecido para afectar comportamentos da ansiedade. Despejou que o importin alpha-5 era crítico para permitir a entrada de MeCP2 nos núcleos dos neurônios. As mudanças nos níveis de MeCP2 no núcleo, por sua vez, afectaram os níveis de uma enzima envolvida na produção de uma molécula da sinalização chamada S1P. Nos ratos que faltam o importin alpha-5, MeCP2 não incorporou os núcleos dos neurônios decontrolo, reduzindo a sinalização de S1P e abaixando a ansiedade.

Após ter executado experiências adicionais para confirmar que tinham descoberto certamente um mecanismo deregulamento novo no cérebro, os pesquisadores procurararam pelas moléculas que poderiam alterar este mecanismo. Realizaram que as drogas que modulam S1P que sinaliza já existem; uma tal droga, fingolimod, é usada para tratar a esclerose múltipla. Quando os pesquisadores testaram os efeitos do fingolimod em ratos regulares, estes ratos mostrados reduziram a ansiedade, similarmente aos ratos genetically projetados que faltam o gene do importin alpha-5. Além disso, os pesquisadores encontraram um relatório mais adiantado de um ensaio clínico de fingolimod, de acordo com que a droga teve um efeito de acalmação em pacientes com esclerose múltipla. O estudo novo pôde agora ajudar a explicar porque este era o caso.

“Nossos resultados abriram um sentido novo para a pesquisa nos mecanismos da ansiedade,” Panayotis diz. “Se nós compreendemos exactamente como os circuitos que nós descobrimos a ansiedade dos controles, esta pode ajudar a desenvolver drogas novas, ou a dirigir o uso os existências, aliviar seus sintomas.”

Fainzilber: “As drogas actuais para a ansiedade são limitadas em sua eficácia ou têm os efeitos secundários indesejáveis, que igualmente limitam sua utilidade. Nossos resultados podem ajudar superam estas limitações. Na pesquisa da continuação, nós temos identificado já um número de candidatos da droga que visam o caminho recentemente descoberto.”

Os resultados do estudo igualmente derramaram a luz nova nas desordens genéticas raras caracterizadas por mutações no gene MeCP2: Síndrome de Rett e síndrome da duplicação MeCP2. Ambas estas desordens são caracterizadas pela ansiedade, entre outros sintomas. Identificar os mecanismos precisos responsáveis para a entrada de MeCP2 nos núcleos dos neurônios pode, no futuro, ajudar a desenvolver terapias para estas duas desordens.